Stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) e proteina G
Espressione della proteina G in risposta al test di stimolazione con ACTH
Maschi e femmine possono mostrare risposte diverse ai test della funzione surrenale. Gli ormoni responsabili del controllo della funzione surrenalica sono l'ACTH (ormone adrenocorticotropo o corticotropina) e il CRH (ormone di rilascio della corticotropina). La funzione surrenale viene testata con un test di stimolazione con ACTH. L'ACTH stimola le ghiandole surrenali a produrre cortisolo. Vengono misurati i livelli di cortisolo e un certo livello di picco indica la normale funzione della ghiandola surrenale. Le femmine possono produrre più cortisolo in risposta al test ACTH rispetto ai maschi. Questa differenza può essere dovuta a determinate proteine, chiamate proteine G. Gli ormoni che controllano la funzione surrenale, ACTH e CRH, agiscono attraverso le proteine G. Le femmine possono avere più proteine G rispetto ai maschi consentendo l'aumento della risposta del cortisolo alla stimolazione dell'ACTH.
Gli inquirenti ipotizzano che:
- Potrebbero esserci differenze nella risposta surrenale ai test di stimolazione con ACTH tra maschi e femmine sani.
- ACTH e CRH inducono la propria funzione.
- Le differenze di sesso nella risposta surrenalica al test di stimolazione con ACTH possono essere correlate alle differenze di sesso nell'espressione della proteina G.
In questo studio verrà misurato il cortisolo, un ormone prodotto dalle ghiandole surrenali, prima e dopo la somministrazione di ACTH.
Questo studio misurerà anche le proteine G. Le proteine G si trovano nei globuli bianchi. I globuli bianchi delle femmine possono avere proteine G più attive rispetto ai globuli bianchi dei maschi. Le differenze di sesso possono essere aumentate dopo l'esposizione all'ACTH.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Molti ormoni non steroidei funzionano attraverso i trasduttori di segnale della proteina G. Questi trasduttori di segnale eterotrimerici accoppiano i recettori della superficie cellulare alle vie intracellulari, trasmettendo così effetti biologici. La maggior parte degli ormoni che funzionano tramite la proteina G stimolatrice, Gas, esercitano anche azioni attraverso una proteina G stimolatrice omologa, Gaq, suggerendo che questi percorsi presentano ridondanza. Abbiamo precedentemente dimostrato differenze di sesso nell'espressione di Gas e Gaq. Abbiamo osservato che i topi femmina e gli esseri umani mostrano livelli significativamente più elevati di mRNA e proteine per la proteina G, Gaq. Abbiamo anche osservato che gli estrogeni inducono l'espressione di Gaq mRNA e proteine nei topi femmina. Inoltre, studi preliminari sui topi dimostrano che sia l'ACTH (ormone adrenocorticotropo o corticotropina) che il CRH (ormone di rilascio della corticotropina) inducono Gaq nelle cellule immunitarie e nel tessuto surrenale in modo limitato dal sesso, cioè solo nelle femmine.
ACTH e CRH sono i due principali ormoni che controllano la funzione surrenale. La funzione surrenale può essere testata utilizzando un test di stimolazione ACTH sintetico standard da 1 mcg e misurando la produzione di cortisolo. Abbiamo osservato che le femmine mostrano una tendenza verso una maggiore reattività alla stimolazione ACTH rispetto ai maschi. Ipotizziamo che esistano differenze di sesso nella risposta del cortisolo all'ACTH e che queste differenze saranno correlate con differenze di sesso nell'espressione o nell'induzione delle proteine G, Gaq o Gas.
Proponiamo di determinare se le donne sane sottoposte a stimolazione con ACTH a basse dosi mostrano livelli alterati di Gaq o Gas mRNA e livelli di proteine e cortisolo rispetto ai soggetti maschi sottoposti allo stesso test di provocazione. Questo studio può avere implicazioni per l'interpretazione del test ACTH provocatorio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine sani di età compresa tra 6 e 60 anni
Criteri di esclusione:
- Condizione medica nota
- Uso di steroidi per via inalatoria, topica o orale
- Uso di pillole contraccettive orali o sostituzione ormonale
- Menopausa
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Jill D Jacobson, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Investigatore principale: Kelly J Seiler, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Cattedra di studio: Wayne V Moore, MD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Morton TL, Ansari MA, Jacobson JD. Gender differences and hormonal modulation of G proteins Gaq/11 expression in lymphoid organs. Neuroendocrinology 2003;78:147-153. Clark PM, Neylon I, Raggatt PR, Sheppard MC, Stewart PM. Defining the normal cortisol response to the short Synacthen test: implications for the investigation of hypothalamic-pituitary disorders. Clin Endocrinol 1998;49:287-292. Dickstein G, Shechner C, Nicholson WE, Rosner I, Shen-Orr, Adawi F, et al. Adrenocorticotropin stimulation test: effects of basal cortisol level, time of day, and suggested new sensitive low dose test. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:773-778. Tordjman K, Jaffe A, Grazas N, Apter C, Stern N. The role of the low dose (1 mcg) adrenocorticotropin test in the evaluation of patients with pituitary disease. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:1301-1305. Thaler LM, Blevins LS. The low dose (1-mcg) adrenocorticotropin stimulation test in the evaluation of patients with suspected central adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2726-2729. Dorin RI, Qualls CR, Crapo LM. Diagnosis of adrenal insufficiency. Ann Intern Med 2003;139:194-204. Product Information: Acthar(R), corticotropin. Armour Pharmaceutical, Blue Bell, PA, 1990. Jacobson JD, Ansari MA, Kinealy M, Muthukrishnan V. Gender-specific exacerbation of murine lupus by gonadotropin-releasing hormone: potential role of Gaq/11. Endocrinology 1999;140:3429-3437. Chomczynski P. A reagent for the single-step simultaneous isolation of RNA, DNA and proteins from cell and tissue samples. Biotechniques 1993;15(3):532-4, 536-7.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 01.4204
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