Adrenocorticotroop hormoon (ACTH) Stimulatie en G-eiwit

Veel niet-steroïde hormonen werken via G-eiwitsignaaltransducers. Deze heterotrimere signaaltransducers koppelen celoppervlakreceptoren aan intracellulaire routes, waardoor biologische effecten worden overgebracht. De meeste hormonen die werken via het stimulerende G-eiwit, Gas, oefenen ook acties uit via een homoloog stimulerend G-eiwit, Gaq, wat suggereert dat deze routes redundantie vertonen. We hebben eerder sekseverschillen aangetoond in de expressie van Gas en Gaq. We hebben waargenomen dat vrouwelijke muizen en mensen significant hogere niveaus van mRNA en eiwit vertonen voor het G-eiwit, Gaq. We hebben ook waargenomen dat oestrogenen expressie van Gaq-mRNA en -eiwit induceren bij vrouwelijke muizen. Bovendien tonen voorbereidende studies bij muizen aan dat zowel ACTH (adrenocorticotroop hormoon of corticotropine) als CRH (corticotropine-releasing hormoon) Gaq induceren in immuuncellen en bijnierweefsel op een geslachtsgebonden manier, d.w.z. alleen bij vrouwtjes.

ACTH en CRH zijn de twee belangrijkste hormonen die de bijnierfunctie regelen. Bijnierfunctie kan worden getest met behulp van een standaard 1mcg synthetische ACTH-stimulatietest en het meten van de productie van cortisol. We hebben waargenomen dat vrouwen een trend vertonen in de richting van een verhoogde gevoeligheid voor ACTH-stimulatie dan mannen. We speculeren dat er sekseverschillen bestaan ​​in cortisolresponsiviteit op ACTH, en dat deze verschillen zullen correleren met sekseverschillen in de expressie of inductie van de G-eiwitten, Gaq of Gas.

We stellen voor om te bepalen of gezonde vrouwelijke proefpersonen die een lage dosis ACTH-stimulatie ondergaan, veranderde niveaus van Gaq- of Gas-mRNA en eiwit- en cortisolspiegels vertonen in vergelijking met mannelijke proefpersonen die dezelfde provocerende testen ondergaan. Deze studie kan implicaties hebben voor de interpretatie van provocerende ACTH-testen.