Estimulação do Hormônio Adrenocorticotrópico (ACTH) e Proteína G

Muitos hormônios não esteróides funcionam através de transdutores de sinal de proteína G. Esses transdutores de sinal heterotriméricos acoplam receptores de superfície celular a vias intracelulares, transmitindo assim efeitos biológicos. A maioria dos hormônios que funcionam por meio da proteína G estimuladora, Gas, também exercem ações por meio de uma proteína G estimuladora homóloga, Gaq, sugerindo que essas vias exibem redundância. Anteriormente, demonstramos diferenças sexuais na expressão de Gas e Gaq. Observamos que camundongos fêmeas e humanos exibem níveis significativamente mais altos de mRNA e proteína para a proteína G, Gaq. Também observamos que os estrogênios induzem a expressão de mRNA e proteína Gaq em camundongos fêmeas. Além disso, estudos preliminares em camundongos demonstram que tanto o ACTH (hormônio adrenocorticotrófico ou corticotropina) quanto o CRH (hormônio liberador de corticotropina) induzem Gaq em células imunes e tecido adrenal de maneira restrita ao sexo, ou seja, apenas fêmeas.

ACTH e CRH são os dois principais hormônios que controlam a função adrenal. A função adrenal pode ser testada usando um teste de estimulação de ACTH sintético padrão de 1mcg e medindo a produção de cortisol. Observamos que as mulheres exibem uma tendência a maior responsividade à estimulação do ACTH do que os homens. Especulamos que existam diferenças entre os sexos na resposta do cortisol ao ACTH e que essas diferenças se correlacionarão com as diferenças entre os sexos na expressão ou indução das proteínas G, Gaq ou Gas.

Propomos determinar se indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino submetidos à estimulação com baixa dose de ACTH exibem níveis alterados de Gaq ou Gas mRNA e níveis de proteína e cortisol em comparação com indivíduos do sexo masculino submetidos ao mesmo teste provocativo. Este estudo pode ter implicações para a interpretação do teste provocativo de ACTH.