Stimulering af adrenokortikotropisk hormon (ACTH) og G-protein

Mange ikke-steroide hormoner virker gennem G-proteinsignaltransducere. Disse heterotrimere signaltransducere kobler celleoverfladereceptorer til intracellulære veje og formidler således biologiske effekter. De fleste hormoner, der virker via det stimulerende G-protein, Gas, udøver også handlinger gennem et homologt stimulerende G-protein, Gaq, hvilket tyder på, at disse veje udviser redundans. Vi har tidligere påvist kønsforskelle i udtrykket af Gas og Gaq. Vi har observeret, at hunmus og mennesker udviser signifikant højere niveauer af mRNA og protein for G-proteinet, Gaq. Vi har også observeret, at østrogener inducerer ekspression af Gaq mRNA og protein i hunmus. Derudover viser foreløbige undersøgelser i mus, at både ACTH (adrenokortikotropt hormon eller corticotropin) og CRH (corticotropin-releasing hormon) inducerer Gaq i immunceller og binyrevæv på en kønsbegrænset måde, dvs. kun kvinder.

ACTH og CRH er de to vigtigste hormoner, der kontrollerer binyrefunktionen. Binyrefunktion kan testes ved hjælp af en standard 1mcg syntetisk ACTH-stimuleringstest og måling af produktionen af ​​kortisol. Vi har observeret, at kvinder udviser en tendens til øget lydhørhed over for ACTH-stimulering end mænd. Vi spekulerer i, at der eksisterer kønsforskelle i kortisols reaktion på ACTH, og at disse forskelle vil korrelere med kønsforskelle i ekspressionen eller induktionen af ​​G-proteinerne, Gaq eller Gas.

Vi foreslår at bestemme, om raske kvindelige forsøgspersoner, der gennemgår lavdosis ACTH-stimulering, udviser ændrede niveauer af Gaq eller Gas mRNA og protein- og cortisolniveauer sammenlignet med mandlige forsøgspersoner, der gennemgår den samme provokerende test. Denne undersøgelse kan have konsekvenser for fortolkningen af ​​provokerende ACTH-test.