Stimulace adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a G protein
Exprese G proteinu v reakci na ACTH stimulační testování
Muži a ženy mohou vykazovat různé reakce na testování funkce nadledvin. Hormony odpovědné za řízení funkce nadledvin jsou ACTH (adrenokortikotropní hormon nebo kortikotropin) a CRH (hormon uvolňující kortikotropin). Funkce nadledvin se testuje stimulačním testem ACTH. ACTH stimuluje nadledvinky k produkci kortizolu. Měří se hladiny kortizolu a určitá maximální hladina ukazuje na normální funkci nadledvin. Ženy mohou produkovat více kortizolu v reakci na testování ACTH než muži. Tento rozdíl může být způsoben určitými proteiny, nazývanými G proteiny. Hormony řídící funkci nadledvin ACTH a CRH působí prostřednictvím G proteinů. Ženy mohou mít více G proteinů než muži, což umožňuje zvýšenou odpověď kortizolu na stimulaci ACTH.
Vyšetřovatelé spekulují, že:
- Mezi zdravými muži a ženami mohou existovat rozdíly v reakci nadledvin na testování stimulace ACTH.
- ACTH a CRH indukují svou vlastní funkci.
- Pohlavní rozdíly v reakci nadledvin na stimulační testování ACTH mohou souviset s rozdíly mezi pohlavími v expresi G proteinu.
V této studii bude měřen kortizol, hormon produkovaný nadledvinami, před a po podání ACTH.
Tato studie bude také měřit G proteiny. G proteiny se nacházejí v bílých krvinkách. Bílé krvinky od žen mohou mít aktivnější G proteiny než bílé krvinky od mužů. Po expozici ACTH se mohou rozdíly mezi pohlavími zvětšit.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Mnoho nesteroidních hormonů působí prostřednictvím G proteinových signálních převodníků. Tyto heterotrimerní signální převodníky spojují buněčné povrchové receptory s intracelulárními cestami, čímž přenášejí biologické účinky. Většina hormonů, které fungují prostřednictvím stimulačního G proteinu, Gas, také působí prostřednictvím homologního stimulačního G proteinu, Gaq, což naznačuje, že tyto dráhy vykazují nadbytečnost. Již dříve jsme prokázali rozdíly mezi pohlavími v expresi Gas a Gaq. Pozorovali jsme, že samice myší a lidí vykazují významně vyšší hladiny mRNA a proteinu pro G protein, Gaq. Také jsme pozorovali, že estrogeny indukují expresi Gaq mRNA a proteinu u samic myší. Kromě toho předběžné studie na myších ukazují, že jak ACTH (adrenokortikotropní hormon nebo kortikotropin), tak CRH (hormon uvolňující kortikotropin) indukují Gaq v imunitních buňkách a tkáni nadledvin způsobem omezeným na pohlaví, tj. pouze u samic.
ACTH a CRH jsou dva hlavní hormony řídící funkci nadledvin. Funkci nadledvin lze testovat pomocí standardního 1mcg syntetického ACTH stimulačního testu a měřením produkce kortizolu. Pozorovali jsme, že ženy vykazují tendenci ke zvýšené citlivosti na stimulaci ACTH než muži. Předpokládáme, že existují rozdíly mezi pohlavími v citlivosti kortizolu na ACTH a že tyto rozdíly budou korelovat s rozdíly mezi pohlavími v expresi nebo indukci G proteinů, Gaq nebo Gas.
Navrhujeme určit, zda zdravé ženské subjekty podstupující stimulaci ACTH nízkou dávkou vykazují změněné hladiny mRNA Gaq nebo Gas a hladiny proteinu a kortizolu ve srovnání s mužskými subjekty podstupujícími stejné provokativní testování. Tato studie může mít důsledky pro interpretaci provokativního testování ACTH.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži a ženy ve věku 6-60 let
Kritéria vyloučení:
- Známý zdravotní stav
- Použití inhalačních, topických nebo perorálních steroidů
- Užívání perorálních antikoncepčních pilulek nebo hormonální substituce
- Menopauza
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jill D Jacobson, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Vrchní vyšetřovatel: Kelly J Seiler, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Studijní židle: Wayne V Moore, MD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Morton TL, Ansari MA, Jacobson JD. Gender differences and hormonal modulation of G proteins Gaq/11 expression in lymphoid organs. Neuroendocrinology 2003;78:147-153. Clark PM, Neylon I, Raggatt PR, Sheppard MC, Stewart PM. Defining the normal cortisol response to the short Synacthen test: implications for the investigation of hypothalamic-pituitary disorders. Clin Endocrinol 1998;49:287-292. Dickstein G, Shechner C, Nicholson WE, Rosner I, Shen-Orr, Adawi F, et al. Adrenocorticotropin stimulation test: effects of basal cortisol level, time of day, and suggested new sensitive low dose test. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:773-778. Tordjman K, Jaffe A, Grazas N, Apter C, Stern N. The role of the low dose (1 mcg) adrenocorticotropin test in the evaluation of patients with pituitary disease. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:1301-1305. Thaler LM, Blevins LS. The low dose (1-mcg) adrenocorticotropin stimulation test in the evaluation of patients with suspected central adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2726-2729. Dorin RI, Qualls CR, Crapo LM. Diagnosis of adrenal insufficiency. Ann Intern Med 2003;139:194-204. Product Information: Acthar(R), corticotropin. Armour Pharmaceutical, Blue Bell, PA, 1990. Jacobson JD, Ansari MA, Kinealy M, Muthukrishnan V. Gender-specific exacerbation of murine lupus by gonadotropin-releasing hormone: potential role of Gaq/11. Endocrinology 1999;140:3429-3437. Chomczynski P. A reagent for the single-step simultaneous isolation of RNA, DNA and proteins from cell and tissue samples. Biotechniques 1993;15(3):532-4, 536-7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 01.4204
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .