副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 刺激と G タンパク質

多くの非ステロイド性ホルモンは、G タンパク質シグナルトランスデューサーを介して機能します。 これらのヘテロ三量体シグナルトランスデューサーは、細胞表面受容体を細胞内経路に結びつけ、生物学的効果を伝えます。 刺激性 G タンパク質である Gas を介して作用するほとんどのホルモンは、同種の刺激性 G タンパク質である Gaq を介して作用することから、これらの経路が冗長性を示すことが示唆されます。 Gas と Gaq の発現における性差を以前に示しました。 メスのマウスとヒトは、G タンパク質 Gaq の mRNA とタンパク質のレベルが有意に高いことを観察しました。 また、エストロゲンが雌マウスで Gaq mRNA およびタンパク質の発現を誘導することも観察しました。 さらに、マウスでの予備研究では、ACTH (副腎皮質刺激ホルモンまたは副腎皮質刺激ホルモン) と CRH (副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン) の両方が、免疫細胞と副腎組織で性別制限された方法、つまり女性のみで Gaq を誘導することが示されています。

ACTH と CRH は、副腎機能を制御する 2 つの主要なホルモンです。 副腎機能は、標準的な 1mcg の合成 ACTH 刺激テストを使用してテストし、コルチゾールの産生を測定することができます。 女性は男性よりも ACTH 刺激に対する反応性が高まる傾向を示していることがわかりました。 ACTHに対するコルチゾール応答性の性差が存在し、これらの差がGタンパク質、GaqまたはGasの発現または誘導の性差と相関すると推測します。

低用量のACTH刺激を受けている健康な女性被験者が、同じ挑発的なテストを受けている男性被験者と比較して、GaqまたはGas mRNAのレベルとタンパク質およびコルチゾールレベルの変化を示すかどうかを判断することを提案します。 この研究は、挑発的な ACTH テストの解釈に影響を与える可能性があります。