Estimulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y proteína G
Expresión de proteína G en respuesta a pruebas de estimulación con ACTH
Los machos y las hembras pueden exhibir diferentes respuestas a las pruebas de la función suprarrenal. Las hormonas encargadas de controlar la función suprarrenal son la ACTH (hormona adrenocorticotrópica o corticotropina) y la CRH (hormona liberadora de corticotropina). La función suprarrenal se prueba con una prueba de estimulación con ACTH. La ACTH estimula las glándulas suprarrenales para que produzcan cortisol. Se miden los niveles de cortisol y un cierto nivel máximo indica una función normal de la glándula suprarrenal. Las mujeres pueden producir más cortisol en respuesta a las pruebas de ACTH que los hombres. Esta diferencia puede deberse a ciertas proteínas, llamadas proteínas G. Las hormonas que controlan la función suprarrenal, ACTH y CRH, funcionan a través de las proteínas G. Las mujeres pueden tener más proteínas G que los hombres, lo que permite una mayor respuesta de cortisol a la estimulación con ACTH.
Los investigadores especulan que:
- Puede haber diferencias en la respuesta suprarrenal a las pruebas de estimulación con ACTH entre hombres y mujeres sanos.
- ACTH y CRH inducen su propia función.
- Las diferencias sexuales en la respuesta suprarrenal a las pruebas de estimulación con ACTH pueden estar relacionadas con las diferencias sexuales en la expresión de proteína G.
En este estudio, se medirá el cortisol, una hormona producida por las glándulas suprarrenales, antes y después de la administración de ACTH.
Este estudio también medirá las proteínas G. Las proteínas G se encuentran en los glóbulos blancos. Los glóbulos blancos de las mujeres pueden tener proteínas G más activas que los glóbulos blancos de los hombres. Las diferencias de sexo pueden aumentar después de la exposición a ACTH.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Muchas hormonas no esteroides funcionan a través de transductores de señales de proteína G. Estos transductores de señales heterotriméricos acoplan receptores de superficie celular a vías intracelulares, transmitiendo así efectos biológicos. La mayoría de las hormonas que funcionan a través de la proteína G estimuladora, Gas, también ejercen acciones a través de una proteína G estimuladora homóloga, Gaq, lo que sugiere que estas vías exhiben redundancia. Anteriormente hemos demostrado diferencias sexuales en la expresión de Gas y Gaq. Hemos observado que los ratones hembra y los humanos muestran niveles significativamente más altos de ARNm y proteína para la proteína G, Gaq. También hemos observado que los estrógenos inducen la expresión de ARNm y proteína de Gaq en ratones hembra. Además, los estudios preliminares en ratones demuestran que tanto la ACTH (hormona adrenocorticotrópica o corticotropina) como la CRH (hormona liberadora de corticotropina) inducen Gaq en las células inmunitarias y el tejido suprarrenal de forma restringida por sexo, es decir, solo en mujeres.
La ACTH y la CRH son las dos hormonas principales que controlan la función suprarrenal. La función suprarrenal se puede evaluar mediante una prueba de estimulación con ACTH sintética estándar de 1 mcg y midiendo la producción de cortisol. Hemos observado que las mujeres muestran una tendencia hacia una mayor capacidad de respuesta a la estimulación con ACTH que los hombres. Especulamos que existen diferencias sexuales en la respuesta del cortisol a la ACTH, y que estas diferencias se correlacionarán con las diferencias sexuales en la expresión o inducción de las proteínas G, Gaq o Gas.
Proponemos determinar si las mujeres sanas que se someten a estimulación con dosis bajas de ACTH exhiben niveles alterados de ARNm de Gaq o Gas y niveles de proteína y cortisol en comparación con sujetos masculinos que se someten a las mismas pruebas de provocación. Este estudio puede tener implicaciones para la interpretación de las pruebas de provocación con ACTH.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres sanos de 6 a 60 años
Criterio de exclusión:
- Condición médica conocida
- Uso de esteroides inhalados, tópicos u orales
- Uso de píldoras anticonceptivas orales o reemplazo hormonal
- Menopausia
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jill D Jacobson, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Investigador principal: Kelly J Seiler, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Silla de estudio: Wayne V Moore, MD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Morton TL, Ansari MA, Jacobson JD. Gender differences and hormonal modulation of G proteins Gaq/11 expression in lymphoid organs. Neuroendocrinology 2003;78:147-153. Clark PM, Neylon I, Raggatt PR, Sheppard MC, Stewart PM. Defining the normal cortisol response to the short Synacthen test: implications for the investigation of hypothalamic-pituitary disorders. Clin Endocrinol 1998;49:287-292. Dickstein G, Shechner C, Nicholson WE, Rosner I, Shen-Orr, Adawi F, et al. Adrenocorticotropin stimulation test: effects of basal cortisol level, time of day, and suggested new sensitive low dose test. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:773-778. Tordjman K, Jaffe A, Grazas N, Apter C, Stern N. The role of the low dose (1 mcg) adrenocorticotropin test in the evaluation of patients with pituitary disease. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:1301-1305. Thaler LM, Blevins LS. The low dose (1-mcg) adrenocorticotropin stimulation test in the evaluation of patients with suspected central adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2726-2729. Dorin RI, Qualls CR, Crapo LM. Diagnosis of adrenal insufficiency. Ann Intern Med 2003;139:194-204. Product Information: Acthar(R), corticotropin. Armour Pharmaceutical, Blue Bell, PA, 1990. Jacobson JD, Ansari MA, Kinealy M, Muthukrishnan V. Gender-specific exacerbation of murine lupus by gonadotropin-releasing hormone: potential role of Gaq/11. Endocrinology 1999;140:3429-3437. Chomczynski P. A reagent for the single-step simultaneous isolation of RNA, DNA and proteins from cell and tissue samples. Biotechniques 1993;15(3):532-4, 536-7.
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- 01.4204
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