Adrenokortikotropisk hormon (ACTH)-stimulering og G-protein

Mange ikke-steroide hormoner virker gjennom G-proteinsignaltransdusere. Disse heterotrimere signaltransduserne kobler celleoverflatereseptorer til intracellulære veier, og formidler dermed biologiske effekter. De fleste hormoner som virker via det stimulerende G-proteinet, Gass, utøver også handlinger gjennom et homologt stimulerende G-protein, Gaq, noe som tyder på at disse banene viser redundans. Vi har tidligere påvist kjønnsforskjeller i uttrykket av Gas og Gaq. Vi har observert at hunnmus og mennesker viser betydelig høyere nivåer av mRNA og protein for G-proteinet, Gaq. Vi har også observert at østrogener induserer ekspresjon av Gaq mRNA og protein hos hunnmus. I tillegg viser foreløpige studier på mus at både ACTH (adrenokortikotropisk hormon eller kortikotropin) og CRH (kortikotropinfrigjørende hormon) induserer Gaq i immunceller og binyrevev på en kjønnsbegrenset måte, dvs. kun kvinner.

ACTH og CRH er de to viktigste hormonene som kontrollerer binyrefunksjonen. Binyrefunksjonen kan testes ved å bruke en standard 1mcg syntetisk ACTH-stimuleringstest og måle produksjonen av kortisol. Vi har observert at kvinner viser en trend mot økt respons på ACTH-stimulering enn menn. Vi spekulerer i at kjønnsforskjeller i kortisolrespons til ACTH eksisterer, og at disse forskjellene vil korrelere med kjønnsforskjeller i uttrykket eller induksjonen av G-proteinene, Gaq eller Gas.

Vi foreslår å bestemme om friske kvinnelige forsøkspersoner som gjennomgår lavdose ACTH-stimulering viser endrede nivåer av Gaq eller Gas mRNA og protein- og kortisolnivåer sammenlignet med mannlige forsøkspersoner som gjennomgår samme provoserende testing. Denne studien kan ha implikasjoner for tolkningen av provoserende ACTH-testing.