Adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) stimulaatio ja G-proteiini
G-proteiinin ilmentyminen vasteena ACTH-stimulaatiotestaukseen
Miehillä ja naisilla voi olla erilaisia vasteita lisämunuaisen toiminnan testaamiseen. Lisämunuaisen toiminnan säätelystä vastaavat hormonit ovat ACTH (adrenokortikotrooppinen hormoni tai kortikotropiini) ja CRH (kortikotropiinia vapauttava hormoni). Lisämunuaisten toiminta testataan ACTH-stimulaatiotestillä. ACTH stimuloi lisämunuaisia tuottamaan kortisolia. Kortisolitasoja mitataan, ja tietty huipputaso osoittaa lisämunuaisten normaalia toimintaa. Naiset voivat tuottaa enemmän kortisolia vasteena ACTH-testiin kuin miehet. Tämä ero voi johtua tietyistä proteiineista, joita kutsutaan G-proteiineiksi. Lisämunuaisen toimintaa säätelevät hormonit, ACTH ja CRH, toimivat G-proteiinien kautta. Naisilla saattaa olla enemmän G-proteiineja kuin miehillä, mikä mahdollistaa lisääntyneen kortisolivasteen ACTH-stimulaatiolle.
Tutkijat spekuloivat, että:
- Lisämunuaisen vasteessa ACTH-stimulaatiotesteihin voi olla eroja terveiden miesten ja naisten välillä.
- ACTH ja CRH indusoivat oman toimintansa.
- Sukupuolierot lisämunuaisen vasteessa ACTH-stimulaatiotestaukseen voivat liittyä sukupuolieroihin G-proteiinin ilmentymisessä.
Tässä tutkimuksessa kortisolia, lisämunuaisten tuottamaa hormonia, mitataan ennen ACTH:n antamista ja sen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa mitataan myös G-proteiineja. G-proteiineja löytyy valkosoluista. Naisten valkosoluissa voi olla aktiivisempia G-proteiineja kuin miesten valkosoluissa. Sukupuolierot voivat kasvaa ACTH-altistuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Monet ei-steroidiset hormonit toimivat G-proteiinin signaalimuuntimien kautta. Nämä heterotrimeeriset signaalimuuntimet yhdistävät solun pintareseptorit solunsisäisiin reitteihin välittäen siten biologisia vaikutuksia. Useimmat hormonit, jotka toimivat stimuloivan G-proteiinin Gas kautta, vaikuttavat myös homologisen stimuloivan G-proteiinin Gaqin kautta, mikä viittaa siihen, että näillä reiteillä on redundanssia. Olemme aiemmin osoittaneet sukupuolieroja Gasin ja Gaqin ilmentymisessä. Olemme havainneet, että naarashiirillä ja ihmisillä on huomattavasti korkeammat mRNA- ja proteiinitasot G-proteiinille, Gaq:lle. Olemme myös havainneet, että estrogeenit indusoivat Gaq-mRNA:n ja proteiinin ilmentymistä naarashiirissä. Lisäksi alustavat hiirillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että sekä ACTH (adrenokortikotrooppinen hormoni tai kortikotropiini) että CRH (kortikotropiinia vapauttava hormoni) indusoivat Gaq:a immuunisoluissa ja lisämunuaiskudoksessa sukupuolirajoitetulla tavalla, eli vain naarailla.
ACTH ja CRH ovat kaksi tärkeintä lisämunuaisen toimintaa säätelevää hormonia. Lisämunuaisten toimintaa voidaan testata käyttämällä tavanomaista 1 mikrogramman synteettistä ACTH-stimulaatiotestiä ja mittaamalla kortisolin tuotantoa. Olemme havainneet, että naisilla on suuntaus lisääntyneeseen vasteeseen ACTH-stimulaatioon kuin miehillä. Spekuloimme, että sukupuolieroja kortisolivasteessa ACTH:lle on olemassa ja että nämä erot korreloivat sukupuolierojen kanssa G-proteiinien, Gaq- tai Gas-proteiinien ilmentymisessä tai induktiossa.
Ehdotamme, että määritetään, osoittavatko terveet naispuoliset koehenkilöt, joille tehdään pieniannoksinen ACTH-stimulaatio, muuttuneita Gaq- tai Gas-mRNA- ja proteiini- ja kortisolitasoja verrattuna miespuolisiin koehenkilöihin, joille tehdään sama provosoiva testaus. Tällä tutkimuksella voi olla vaikutuksia provokatiivisen ACTH-testin tulkintaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 6-60-vuotiaat miehet ja naiset
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu sairaus
- Inhaloitavien, paikallisten tai suun kautta otettavien steroidien käyttö
- Oraalisten ehkäisypillereiden tai hormonikorvausvalmisteiden käyttö
- Vaihdevuodet
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jill D Jacobson, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Päätutkija: Kelly J Seiler, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Opintojen puheenjohtaja: Wayne V Moore, MD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Morton TL, Ansari MA, Jacobson JD. Gender differences and hormonal modulation of G proteins Gaq/11 expression in lymphoid organs. Neuroendocrinology 2003;78:147-153. Clark PM, Neylon I, Raggatt PR, Sheppard MC, Stewart PM. Defining the normal cortisol response to the short Synacthen test: implications for the investigation of hypothalamic-pituitary disorders. Clin Endocrinol 1998;49:287-292. Dickstein G, Shechner C, Nicholson WE, Rosner I, Shen-Orr, Adawi F, et al. Adrenocorticotropin stimulation test: effects of basal cortisol level, time of day, and suggested new sensitive low dose test. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:773-778. Tordjman K, Jaffe A, Grazas N, Apter C, Stern N. The role of the low dose (1 mcg) adrenocorticotropin test in the evaluation of patients with pituitary disease. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:1301-1305. Thaler LM, Blevins LS. The low dose (1-mcg) adrenocorticotropin stimulation test in the evaluation of patients with suspected central adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2726-2729. Dorin RI, Qualls CR, Crapo LM. Diagnosis of adrenal insufficiency. Ann Intern Med 2003;139:194-204. Product Information: Acthar(R), corticotropin. Armour Pharmaceutical, Blue Bell, PA, 1990. Jacobson JD, Ansari MA, Kinealy M, Muthukrishnan V. Gender-specific exacerbation of murine lupus by gonadotropin-releasing hormone: potential role of Gaq/11. Endocrinology 1999;140:3429-3437. Chomczynski P. A reagent for the single-step simultaneous isolation of RNA, DNA and proteins from cell and tissue samples. Biotechniques 1993;15(3):532-4, 536-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01.4204
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .