Stymulacja hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) i białko G
Ekspresja białka G w odpowiedzi na test stymulacji ACTH
Mężczyźni i kobiety mogą wykazywać różne reakcje na badanie funkcji nadnerczy. Hormony odpowiedzialne za kontrolowanie czynności nadnerczy to ACTH (hormon adrenokortykotropowy lub kortykotropina) i CRH (hormon uwalniający kortykotropinę). Czynność nadnerczy jest badana za pomocą testu stymulacji ACTH. ACTH pobudza nadnercza do produkcji kortyzolu. Mierzone są poziomy kortyzolu, a pewien szczytowy poziom wskazuje na prawidłową czynność nadnerczy. Kobiety mogą wytwarzać więcej kortyzolu w odpowiedzi na test ACTH niż mężczyźni. Ta różnica może wynikać z pewnych białek, zwanych białkami G. Hormony kontrolujące czynność nadnerczy, ACTH i CRH, działają poprzez białka G. Kobiety mogą mieć więcej białek G niż mężczyźni, co pozwala na zwiększoną odpowiedź kortyzolu na stymulację ACTH.
Śledczy spekulują, że:
- Mogą występować różnice w reakcji nadnerczy na test stymulacji ACTH między zdrowymi mężczyznami i kobietami.
- ACTH i CRH indukują swoją własną funkcję.
- Różnice płciowe w reakcji nadnerczy na test stymulacji ACTH mogą być związane z różnicami płciowymi w ekspresji białka G.
W tym badaniu kortyzol, hormon wytwarzany przez nadnercza, będzie mierzony przed i po podaniu ACTH.
W tym badaniu zostaną również zmierzone białka G. Białka G znajdują się w białych krwinkach. Białe krwinki kobiet mogą mieć więcej aktywnych białek G niż białe krwinki mężczyzn. Różnice płciowe mogą ulec zwiększeniu po ekspozycji na ACTH.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wiele hormonów niesteroidowych działa poprzez przetworniki sygnału białka G. Te heterotrimeryczne przetworniki sygnału łączą receptory powierzchniowe komórki ze szlakami wewnątrzkomórkowymi, przenosząc w ten sposób efekty biologiczne. Większość hormonów, które działają poprzez stymulujące białko G, Gas, wywiera również działanie poprzez homologiczne stymulujące białko G, Gaq, co sugeruje, że te szlaki wykazują redundancję. Wcześniej wykazaliśmy różnice płciowe w ekspresji Gas i Gaq. Zaobserwowaliśmy, że samice myszy i ludzi wykazują znacznie wyższy poziom mRNA i białka dla białka G, Gaq. Zaobserwowaliśmy również, że estrogeny indukują ekspresję mRNA i białka Gaq u samic myszy. Ponadto wstępne badania na myszach wykazały, że zarówno ACTH (hormon adrenokortykotropowy lub kortykotropina), jak i CRH (hormon uwalniający kortykotropinę) indukują Gaq w komórkach odpornościowych i tkance nadnerczy w sposób ograniczony płciowo, tj. tylko u samic.
ACTH i CRH to dwa główne hormony kontrolujące czynność nadnerczy. Czynność nadnerczy można zbadać za pomocą standardowego testu stymulacji syntetycznego ACTH 1mcg i pomiaru produkcji kortyzolu. Zaobserwowaliśmy, że kobiety wykazują tendencję do zwiększonej reakcji na stymulację ACTH niż mężczyźni. Spekulujemy, że istnieją różnice płciowe w odpowiedzi kortyzolu na ACTH i że różnice te będą korelować z różnicami płciowymi w ekspresji lub indukcji białek G, Gaq lub Gas.
Proponujemy ustalić, czy zdrowe kobiety poddane stymulacji niskimi dawkami ACTH wykazują zmienione poziomy mRNA Gaq lub Gas oraz poziomy białka i kortyzolu w porównaniu z osobnikami płci męskiej przechodzącymi te same testy prowokacyjne. Badanie to może mieć wpływ na interpretację prowokacyjnych testów ACTH.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku 6-60 lat
Kryteria wyłączenia:
- Znany stan zdrowia
- Stosowanie sterydów wziewnych, miejscowych lub doustnych
- Stosowanie doustnych tabletek antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej
- Klimakterium
- Ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Jill D Jacobson, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Główny śledczy: Kelly J Seiler, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Krzesło do nauki: Wayne V Moore, MD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Morton TL, Ansari MA, Jacobson JD. Gender differences and hormonal modulation of G proteins Gaq/11 expression in lymphoid organs. Neuroendocrinology 2003;78:147-153. Clark PM, Neylon I, Raggatt PR, Sheppard MC, Stewart PM. Defining the normal cortisol response to the short Synacthen test: implications for the investigation of hypothalamic-pituitary disorders. Clin Endocrinol 1998;49:287-292. Dickstein G, Shechner C, Nicholson WE, Rosner I, Shen-Orr, Adawi F, et al. Adrenocorticotropin stimulation test: effects of basal cortisol level, time of day, and suggested new sensitive low dose test. J Clin Endocrinol Metab 1991;72:773-778. Tordjman K, Jaffe A, Grazas N, Apter C, Stern N. The role of the low dose (1 mcg) adrenocorticotropin test in the evaluation of patients with pituitary disease. J Clin Endocrinol Metab 1995;80:1301-1305. Thaler LM, Blevins LS. The low dose (1-mcg) adrenocorticotropin stimulation test in the evaluation of patients with suspected central adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2726-2729. Dorin RI, Qualls CR, Crapo LM. Diagnosis of adrenal insufficiency. Ann Intern Med 2003;139:194-204. Product Information: Acthar(R), corticotropin. Armour Pharmaceutical, Blue Bell, PA, 1990. Jacobson JD, Ansari MA, Kinealy M, Muthukrishnan V. Gender-specific exacerbation of murine lupus by gonadotropin-releasing hormone: potential role of Gaq/11. Endocrinology 1999;140:3429-3437. Chomczynski P. A reagent for the single-step simultaneous isolation of RNA, DNA and proteins from cell and tissue samples. Biotechniques 1993;15(3):532-4, 536-7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 01.4204
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .