Стимуляция адренокортикотропного гормона (АКТГ) и G-белка

Многие нестероидные гормоны действуют через преобразователи сигналов G-белка. Эти гетеротримерные преобразователи сигналов соединяют рецепторы клеточной поверхности с внутриклеточными путями, таким образом передавая биологические эффекты. Большинство гормонов, которые действуют через стимулирующий G-белок, Gas, также оказывают действие через гомологичный стимулирующий G-белок, Gaq, предполагая, что эти пути проявляют избыточность. Ранее мы продемонстрировали половые различия в экспрессии Gas и Gaq. Мы наблюдали, что самки мышей и людей демонстрируют значительно более высокие уровни мРНК и белка G-белка Gaq. Мы также наблюдали, что эстрогены индуцируют экспрессию мРНК и белка Gaq у самок мышей. Кроме того, предварительные исследования на мышах показывают, что как АКТГ (адренокортикотропный гормон или кортикотропин), так и КРГ (кортикотропин-высвобождающий гормон) индуцируют Gaq в иммунных клетках и ткани надпочечников в зависимости от пола, то есть только у самок.

АКТГ и КРГ являются двумя основными гормонами, контролирующими функцию надпочечников. Функцию надпочечников можно проверить с помощью стандартного теста стимуляции 1 мкг синтетического АКТГ и измерения выработки кортизола. Мы заметили, что женщины проявляют тенденцию к повышенной чувствительности к стимуляции АКТГ, чем мужчины. Мы предполагаем, что существуют половые различия в чувствительности кортизола к АКТГ, и что эти различия будут коррелировать с половыми различиями в экспрессии или индукции G-белков, Gaq или Gas.

Мы предлагаем определить, проявляются ли у здоровых субъектов женского пола, подвергающихся стимуляции низкими дозами АКТГ, измененные уровни мРНК Gaq или Gas, а также уровни белка и кортизола по сравнению с субъектами мужского пола, подвергающимися такому же провокационному тестированию. Это исследование может иметь значение для интерпретации провокационного тестирования АКТГ.