파브리병 환자의 AT1001(Migalastat Hydrochloride) 연구
파브리병 환자에서 AT1001의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 2상, 오픈 라벨, 다기관, 12주 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 파브리병을 앓고 있는 남성 참가자를 대상으로 한 2상 공개 라벨 연구였습니다. 초기 적격성 기준을 충족한 모든 참가자는 migalastat(-28일에서 -15일까지 하루에 한 번 150밀리그램[mg] migalastat [QD])를 14일 동안 투여하는 것을 포함하여 28일의 심사 기간을 거쳤습니다. 연구의 치료 기간에 들어갑니다. 치료 기간에 들어간 참가자는 migalastat에 반응하는 α-갈락토시다아제 A(α-Gal A) 활성을 가져야 했습니다.
15명의 참가자가 최소 1회 용량의 연구 약물을 받았지만, 이 참가자 중 6명은 migalastat에 반응하는 α-Gal A 활동을 나타내지 않았으므로 스크린 실패(이하 "투약 스크린 실패"라고 함)였습니다. 치료를 위한 모든 포함 기준을 충족합니다. 따라서 9명의 참가자가 치료 기간에 등록되었습니다(이하 이러한 참가자를 "적격 등록"이라고 함).
적격 등록 참가자(연구에 포함되기 위한 기준을 충족한 사람)는 6주(1일~42일) 동안 미갈라스타트를 1일 2회 증량 투여(BID)한 후 6주 동안 1 용량 수준 BID(43일~42일)를 투여 받았습니다. 84) 치료기간 중. 그런 다음 참가자는 연장 기간에 참여하도록 선택할 수 있습니다. 연구는 2개의 선택적 연장 기간으로 구성되었으며, 첫 번째는 48주까지, 두 번째는 96주까지입니다. 선택적 치료 연장을 계속하지 않은 참가자의 경우 연구에 2주간의 추적 기간이 포함되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
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Georgia
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Decatur, Georgia, 미국, 30033
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 55세 미만의 남성(포함)
- 파브리병에 대한 반접합체
- 기록된 미스센스 유전자 돌연변이(개인 또는 가족)가 있는 파브리병 진단이 확인되었습니다.
- 강화 가능한 효소 활성을 가짐
- 연구자의 판단에 따라, 연구 내내 ERT를 안전하게 중단할 수 있었거나 ERT 순진한 상태일 수 있었습니다.
- 연구 과정 동안 및 연구 완료 후 30일 동안 성행위를 할 때 성적으로 금욕하거나 살정제가 함유된 콘돔을 사용하는 데 동의했습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명하고 서명할 수 있었습니다.
제외 기준:
- 파브리병 이외의 중요한 질병의 병력(예: 말기 신장 질환, 3급 또는 4급 심장병[뉴욕심장협회 분류에 따름], 피부의 기저 세포 암종을 제외한 암의 현재 진단, 당뇨병 [ 헤모글로빈 A1c ≤8] 또는 참가자의 연구 참여 능력을 손상시킬 수 있는 신경계 질환이 아닌 경우)
- 장기 이식의 역사
- -2일에 혈청 크레아티닌 >2 mg/데시리터
- 투약 전 >450밀리초에 교정된 QT 간격을 입증하는 12리드 심전도 스크리닝
- 프로토콜에서 금지하는 약물 복용: Fabrazyme®(agalsidase beta), Replagal™(agalsidase alfa), Glyset®(miglitol), Zavesca®(miglustat) 또는 모든 적응증에 대한 실험적 요법
- 지난 30일 동안 이전 임상 시험에 참여
- 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 위협하거나 연구 결과의 타당성에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미갈라스타트
미갈라스타트는 12주의 치료 기간 동안 경구로 투여되었고 그 후 선택적으로 2번의 치료 연장 기간 동안 투여되었습니다. 치료 기간:
연장 기간:
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 치료 관련 부작용(TEAE)을 경험한 참가자 수
기간: 1일(투여 후)부터 96주까지
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TEAE는 시작 날짜가 연구 약물 투여 이후인 임의의 부작용 또는 첫 번째 연구 약물 투여 시작 이후(1일) 악화된 기존 상태로 정의되었습니다.
심각한 부작용은 무력화되고 의료 개입이 필요한 부작용으로 정의되었습니다.
1일차부터 96주차까지 투약 후 하나 이상의 중증 TEAE를 경험한 참가자의 수가 표시됩니다.
인과관계에 관계없이 중대한 이상반응 및 심각하지 않은 기타 모든 이상반응의 요약은 보고된 이상반응 모듈에 있습니다.
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1일(투여 후)부터 96주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PK: 미갈라스타트 투여 후 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간(투여 후)
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투여 후 0시부터 12시간(hr)까지의 AUC(AUC0-12)는 각각 1일, 15일 및 29일에 미갈라스타트 25, 100 및 250mg의 단일 투여 후 혈장에서 평가되었습니다.
또한 AUC0-12는 각각 14일, 28일 및 42일에 migalastat 25, 100 및 250mg의 다중 투여(14일) 후에 평가되었습니다.
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0(투여 전), 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간(투여 후)
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기준선, 12주 및 96주에 백혈구에서 α-갈락토시다제 A(α-Gal A) 활성
기간: 기준선, 12주차(치료 기간 종료), 96주차(연장 기간 종료)
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백혈구를 전혈에서 분리하고 용해시켰고, α-Gal A 활성을 검증된 형광 분석법을 사용하여 활성 측정값으로 형광 4-메틸움벨리페론(4-MU)에 대한 촉매 작용을 사용하여 측정했습니다.
얻은 활성 값을 단백질로 정규화하고(비색 분석을 사용하여 측정) 단백질 mg당 효소 활성(나노몰[nmol] 4-MU/hr)으로 보고했습니다.
첫 번째 방문의 1일째 및 이후 방문할 때마다 미갈라스타트를 투약하기 전에 샘플을 수집했습니다.
백혈구의 α-Gal A 활성은 개별 참가자에 의해 제시됩니다.
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기준선, 12주차(치료 기간 종료), 96주차(연장 기간 종료)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FAB-CL-201 (AA1565520)
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