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Uno studio di AT1001 (Migalastat cloridrato) nei partecipanti con malattia di Fabry

1 ottobre 2018 aggiornato da: Amicus Therapeutics

Uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico, di 12 settimane per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AT1001 in pazienti con malattia di Fabry

Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del migalastat cloridrato (HCl) (migalastat) nei partecipanti con malattia di Fabry.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio di fase 2 in aperto su partecipanti di sesso maschile con malattia di Fabry. Tutti i partecipanti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità iniziali sono stati sottoposti a un periodo di screening di 28 giorni, compreso un run-in di 14 giorni con migalastat (150 milligrammi [mg] migalastat una volta al giorno [QD] dai giorni -28 a -15) per valutare l'idoneità per entrare nel periodo di trattamento dello studio. I partecipanti che sono entrati nel periodo di trattamento dovevano avere un'attività di α-galattosidasi A (α-Gal A) rispondente a migalastat.

Quindici partecipanti hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio, tuttavia, 6 di questi partecipanti non hanno dimostrato un'attività α-Gal A reattiva al migalastat ed erano quindi fallimenti dello screening (questi partecipanti sono di seguito indicati come "fallimenti dello screening dosato") a causa di non soddisfare tutti i criteri di inclusione per il trattamento. Pertanto, 9 partecipanti sono stati arruolati nel periodo di trattamento (questi partecipanti sono di seguito indicati come "iscritti idonei").

I partecipanti arruolati eleggibili (coloro che soddisfacevano i criteri per l'inclusione nello studio) hanno ricevuto dosi crescenti di migalastat due volte al giorno (BID) per 6 settimane (giorni da 1 a 42), seguite da 6 settimane a 1 livello di dose BID (giorni da 43 a 84) durante il periodo di trattamento. I partecipanti potrebbero quindi scegliere di partecipare al periodo di estensione. Lo studio consisteva in 2 periodi di estensione facoltativi, il primo fino alla settimana 48 e il secondo fino alla settimana 96. Per i partecipanti che non hanno proseguito l'estensione facoltativa del trattamento, lo studio ha incluso un periodo di follow-up di 2 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi)
  • Emizigote per la malattia di Fabry
  • Aveva una diagnosi confermata di malattia di Fabry con una mutazione genica missenso documentata (individuale o familiare)
  • Aveva un'attività enzimatica potenziabile
  • A giudizio dello sperimentatore, sono stati in grado di sospendere in sicurezza l'ERT durante lo studio o di essere naive all'ERT
  • Accettato di essere sessualmente astinente o di utilizzare un preservativo con spermicida durante l'attività sessuale durante il corso dello studio e per un periodo di 30 giorni dopo il completamento dello studio
  • Erano disposti e in grado di firmare un modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di malattia significativa diversa dalla malattia di Fabry (ad esempio, malattia renale allo stadio terminale; malattia cardiaca di classe III o IV [secondo la classificazione della New York Heart Association]; diagnosi attuale di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle; diabete [ a meno che l'emoglobina A1c ≤8]; o malattia neurologica che avrebbe compromesso la capacità del partecipante di partecipare allo studio)
  • Storia del trapianto di organi
  • Creatinina sierica >2 mg per decilitro il giorno -2
  • Screening dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni che dimostra l'intervallo QT corretto >450 millisecondi prima della somministrazione
  • Assunzione di un farmaco proibito dal protocollo: Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitolo), Zavesca® (miglustat) o qualsiasi terapia sperimentale per qualsiasi indicazione
  • Ha partecipato a una precedente sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del partecipante o influirebbe sulla validità dei risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Migalastat

Migalastat è stato somministrato per via orale durante il periodo di trattamento di 12 settimane e successivamente durante i periodi di estensione del trattamento facoltativi di 2.

Periodo di trattamento:

  • Migalastat 25 mg BID per le settimane 1 e 2 (dal giorno 1 fino alla dose mattutina del giorno 14).
  • Migalastat 100 mg BID per le settimane 3 e 4 (dal giorno 15 fino alla dose mattutina del giorno 28).
  • Migalastat 250 mg BID per le settimane 5 e 6 (dal giorno 29 fino alla dose mattutina del giorno 42).
  • Migalastat 25 mg BID per le settimane da 6 a 12 (giorni da 43 a 84).

Periodo di estensione:

  • Migalastat 25 mg BID per le settimane da 12 a 48.
  • Migalastat 50 mg QD per le settimane da 48 a 96.
Droga: migalastat HCl
Altri nomi:
  • AT1001
  • Galafold
  • megalastat

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato gravi eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (dopo la somministrazione) alla settimana 96
I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso con data di inizio durante o dopo la somministrazione del farmaco in studio o condizioni preesistenti che sono peggiorate durante o dopo l'inizio della prima somministrazione del farmaco in studio (il giorno 1). Un evento avverso grave è stato definito come un evento avverso che è stato invalidante e ha richiesto un intervento medico. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno manifestato uno o più TEAE gravi dopo la somministrazione dal giorno 1 alla settimana 96. Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Dal giorno 1 (dopo la somministrazione) alla settimana 96

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PK: Area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo (AUC) dopo la somministrazione di Migalastat
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 ore (post-dose)
L'AUC dal tempo zero a 12 ore (ore) post-dose (AUC0-12) è stata valutata nel plasma dopo una singola dose di migalastat 25, 100 e 250 mg nei giorni 1, 15 e 29, rispettivamente. Inoltre, l'AUC0-12 è stata valutata dopo dosi multiple (14 giorni) di migalastat 25, 100 e 250 mg nei giorni 14, 28 e 42, rispettivamente.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 ore (post-dose)
Attività dell'α-galattosidasi A (α-Gal A) nei leucociti al basale, settimana 12 e settimana 96
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 (fine del periodo di trattamento), settimana 96 (fine del periodo di estensione)
I leucociti sono stati isolati dal sangue intero e lisati e l'attività α-Gal A è stata misurata utilizzando un test fluorometrico convalidato, con catalisi a 4-metilumbelliferone fluorescente (4-MU) come misura dell'attività. I valori di attività ottenuti sono stati normalizzati in proteine ​​(misurati utilizzando un test colorimetrico) e riportati come attività enzimatica (nanomole [nmol] 4-MU/ora) per mg di proteine. Il giorno 1 della prima visita e ad ogni visita successiva, i campioni sono stati raccolti prima della somministrazione di migalastat. L'attività α-Gal A nei leucociti è presentata dai singoli partecipanti.
Basale, settimana 12 (fine del periodo di trattamento), settimana 96 (fine del periodo di estensione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

2 gennaio 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

29 gennaio 2008

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 gennaio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2005

Primo Inserito (STIMA)

22 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FAB-CL-201 (AA1565520)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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