Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van AT1001 (Migalastat Hydrochloride) bij deelnemers met de ziekte van Fabry

1 oktober 2018 bijgewerkt door: Amicus Therapeutics

Een fase 2, open-label, multicenter, 12 weken durend onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AT1001 bij patiënten met de ziekte van Fabry

Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van migalastat-hydrochloride (HCl) (migalastat) bij deelnemers met de ziekte van Fabry.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase 2, open-label studie bij mannelijke deelnemers met de ziekte van Fabry. Alle deelnemers die aan de aanvankelijke geschiktheidscriteria voldeden, ondergingen een screeningperiode van 28 dagen, inclusief een 14-daagse run-in met migalastat (150 milligram [mg] migalastat eenmaal per dag [QD] van dag -28 tot -15) om te beoordelen of ze in aanmerking kwamen voor het ingaan van de behandelingsperiode van het onderzoek. Deelnemers die aan de behandelingsperiode begonnen, moesten α-galactosidase A (α-Gal A)-activiteit hebben die reageert op migalastat.

Vijftien deelnemers kregen ten minste 1 dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, maar 6 van deze deelnemers vertoonden geen α-Gal A-activiteit die reageerde op migalastat en waren dus schermfouten (deze deelnemers worden hierna "gedoseerde schermfouten" genoemd) omdat ze niet voldoen aan alle inclusiecriteria voor behandeling. Daarom waren er 9 deelnemers ingeschreven voor de behandelingsperiode (deze deelnemers worden hierna "in aanmerking komende ingeschrevenen" genoemd).

In aanmerking komende deelnemers (degenen die voldeden aan de criteria voor opname in het onderzoek) kregen gedurende 6 weken (dag 1 t/m 42) tweemaal daags (BID) stijgende doses migalastat, gevolgd door 6 weken op 1 dosisniveau BID (dag 43 t/m 42). 84) tijdens de behandelperiode. Deelnemers konden er dan voor kiezen om deel te nemen aan de verlengingsperiode. Het onderzoek bestond uit 2 optionele verlengingsperioden, de eerste tot en met week 48 en de tweede tot en met week 96. Voor deelnemers die niet doorgingen in de optionele verlenging van de behandeling, omvatte het onderzoek een follow-upperiode van 2 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen tussen 18 en 55 jaar (inclusief)
  • Hemizygoot voor de ziekte van Fabry
  • Had een bevestigde diagnose van de ziekte van Fabry met een gedocumenteerde missense-genmutatie (individueel of familiaal)
  • Had een verbeterbare enzymactiviteit
  • Naar het oordeel van de onderzoeker waren ze ofwel in staat om ERT veilig op te schorten tijdens het onderzoek, ofwel waren ze ERT-naïef
  • Overeengekomen om seksueel onthouding te zijn of een condoom met zaaddodend middel te gebruiken bij seksuele activiteiten in de loop van het onderzoek en gedurende een periode van 30 dagen na voltooiing van het onderzoek
  • Waren bereid en in staat om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een andere significante ziekte dan de ziekte van Fabry (bijvoorbeeld eindstadium nierziekte; Klasse III of IV hartziekte [volgens de classificatie van de New York Heart Association]; huidige diagnose van kanker, behalve basaalcelcarcinoom van de huid; diabetes [ tenzij hemoglobine A1c ≤8], of een neurologische ziekte die het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen zou hebben belemmerd)
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Serumcreatinine >2 mg per deciliter op dag -2
  • Screening van een 12-afleidingen elektrocardiogram dat een gecorrigeerd QT-interval >450 milliseconden voorafgaand aan de dosering aantoont
  • Medicijnen gebruiken die volgens het protocol verboden zijn: Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat) of een andere experimentele therapie voor welke indicatie dan ook
  • Deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
  • Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Migalastaat

Migalastat werd oraal toegediend tijdens de behandelingsperiode van 12 weken en vervolgens tijdens de optionele 2 behandelingsverlengingsperioden.

Behandelingsperiode:

  • Migalastat 25 mg tweemaal daags voor week 1 en 2 (dag 1 tot en met de ochtenddosis op dag 14).
  • Migalastat 100 mg tweemaal daags voor week 3 en 4 (dag 15 tot en met de ochtenddosis op dag 28).
  • Migalastat 250 mg tweemaal daags gedurende week 5 en 6 (dag 29 tot en met de ochtenddosis op dag 42).
  • Migalastat 25 mg tweemaal daags gedurende week 6 tot 12 (dag 43 tot 84).

Verlengingsperiode:

  • Migalastat 25 mg tweemaal daags gedurende week 12 tot en met 48.
  • Migalastat 50 mg QD gedurende week 48 tot en met 96.
Geneesmiddel: migalastat HCl
Andere namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat ernstige, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 (na dosering) tot en met week 96
TEAE's werden gedefinieerd als elke bijwerking met startdatum op of na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of reeds bestaande aandoeningen die verergerden op of na het begin van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (op dag 1). Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als een bijwerking die invaliderend was en medische tussenkomst vereiste. Het aantal deelnemers dat een of meer ernstige TEAE's ervoer na dosering op dag 1 tot en met week 96 wordt weergegeven. Een samenvatting van ernstige en alle andere niet-ernstige ongewenste voorvallen, ongeacht de oorzaak, is te vinden in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Dag 1 (na dosering) tot en met week 96

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK: oppervlakte onder de concentratie-versus-tijdcurve (AUC) na toediening van Migalastat
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 10 uur (postdosis)
De AUC van tijd nul tot 12 uur (uur) na de dosis (AUC0-12) werd geëvalueerd in plasma na een enkele dosis migalastat 25, 100 en 250 mg op respectievelijk dag 1, 15 en 29. Bovendien werd de AUC0-12 beoordeeld na meerdere doses (14 dagen) van migalastat 25, 100 en 250 mg op respectievelijk dag 14, 28 en 42.
0 (predosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 10 uur (postdosis)
α-galactosidase A (α-Gal A) activiteit in leukocyten bij baseline, week 12 en week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (einde van de behandelingsperiode), week 96 (einde van de verlengingsperiode)
Leukocyten werden geïsoleerd uit volbloed en gelyseerd, en a-Gal A-activiteit werd gemeten met behulp van een gevalideerde fluorometrische assay, met katalyse tot fluorescerend 4-methylumbelliferon (4-MU) als de activiteitsmaat. De verkregen activiteitswaarden werden genormaliseerd naar eiwit (gemeten met behulp van een colorimetrische assay) en gerapporteerd als enzymactiviteit (nanomol [nmol] 4-MU/uur) per mg eiwit. Op dag 1 van het eerste bezoek en bij elk bezoek daarna werden de monsters verzameld voorafgaand aan de dosering met migalastat. α-Gal A-activiteit in leukocyten wordt gepresenteerd door individuele deelnemers.
Basislijn, week 12 (einde van de behandelingsperiode), week 96 (einde van de verlengingsperiode)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

2 januari 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

29 januari 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 januari 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2005

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FAB-CL-201 (AA1565520)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren