Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AT1001 (мигаластата гидрохлорида) у участников с болезнью Фабри

1 октября 2018 г. обновлено: Amicus Therapeutics

Фаза 2, открытое, многоцентровое, 12-недельное исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AT1001 у пациентов с болезнью Фабри

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики мигаластата гидрохлорида (HCl) (мигаластат) у участников с болезнью Фабри.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было открытое исследование фазы 2 с участием мужчин с болезнью Фабри. Все участники, которые соответствовали первоначальным критериям приемлемости, прошли 28-дневный период скрининга, включая 14-дневный вводной курс с мигаластатом (150 миллиграммов [мг] мигаластата один раз в день [QD] с -28 по -15 дни) для оценки права на участие в программе. вступая в лечебный период исследования. Участники, которые вошли в период лечения, должны были иметь активность α-галактозидазы A (α-Gal A), отвечающую на мигаластат.

Пятнадцать участников получили как минимум 1 дозу исследуемого препарата, однако 6 из этих участников не продемонстрировали активность α-Gal A в ответ на мигаластат и, таким образом, не прошли скрининг (эти участники далее именуются «неудачные дозированные скрининги») из-за отсутствия соответствие всем критериям включения в лечение. Таким образом, 9 участников были включены в период лечения (эти участники далее именуются «соответствующие требованиям»).

Подходящие участники (те, кто удовлетворял критериям включения в исследование) получали растущие дозы мигаластата два раза в день (два раза в день) в течение 6 недель (дни 1–42), а затем в течение 6 недель в дозе 1 уровня два раза в день (дни 43–42). 84) в период лечения. Затем участники могли выбрать участие в периоде продления. Исследование состояло из 2 дополнительных периодов продления: первый до 48-й недели и второй до 96-й недели. Для участников, которые не продолжили дополнительное лечение, исследование включало 2-недельный период наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины от 18 до 55 лет (включительно)
  • Гемизигота по болезни Фабри
  • Имел подтвержденный диагноз болезни Фабри с задокументированной мутацией гена миссенс (индивидуальной или семейной)
  • Имеет повышенную ферментативную активность
  • По мнению исследователя, были либо в состоянии безопасно приостановить ФЗТ на протяжении всего исследования, либо не применяли ФЗТ.
  • Согласие на воздержание от половой жизни или использование презерватива со спермицидом при половом акте в ходе исследования и в течение 30 дней после завершения исследования.
  • Были готовы и могли подписать форму информированного согласия

Критерий исключения:

  • В анамнезе серьезные заболевания, отличные от болезни Фабри (например, терминальная стадия почечной недостаточности; болезни сердца III или IV класса [по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации]; текущий диагноз рака, за исключением базально-клеточного рака кожи; диабет [1]. кроме случаев, когда гемоглобин A1c ≤8] или неврологическое заболевание, которое помешало бы участнику участвовать в исследовании)
  • История пересадки органов
  • Креатинин сыворотки >2 мг на децилитр в день -2
  • Скрининг электрокардиограммы в 12 отведениях, демонстрирующий скорректированный интервал QT> 450 миллисекунд до введения дозы
  • Прием лекарств, запрещенных протоколом: Fabrazyme® (агалсидаза бета), Replagal™ (агалсидаза альфа), Glyset® (миглитол), Zavesca® (миглустат) или любая экспериментальная терапия по любым показаниям
  • Участвовал в предыдущем клиническом исследовании за последние 30 дней
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность участника или повлиять на достоверность результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Мигаластат

Мигаластат вводили перорально в течение 12-недельного периода лечения, а затем в течение 2 необязательных периодов продления лечения.

Период лечения:

  • Мигаластат 25 мг два раза в день в течение 1 и 2 недель (с 1-го дня до утренней дозы 14-го дня).
  • Мигаластат 100 мг два раза в день в течение 3 и 4 недель (с 15-го дня до утренней дозы на 28-й день).
  • Мигаластат 250 мг два раза в день в течение 5 и 6 недель (с 29-го дня до утренней дозы на 42-й день).
  • Мигаластат 25 мг два раза в сутки в течение 6–12 недель (дни 43–84).

Период продления:

  • Мигаластат 25 мг два раза в сутки с 12 по 48 недели.
  • Мигаластат 50 мг один раз в сутки с 48 по 96 недели.
Лекарство: мигаластат HCl
Другие имена:
  • АТ1001
  • Галафолд
  • мигаластат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых развились тяжелые нежелательные явления, связанные с лечением (TEAE)
Временное ограничение: День 1 (после введения дозы) до недели 96
TEAE определяли как любое нежелательное явление с датой начала во время или после введения исследуемого препарата или ранее существовавшие состояния, которые ухудшились во время или после начала введения первого исследуемого препарата (в День 1). Тяжелое нежелательное явление определялось как нежелательное явление, приводящее к потере трудоспособности и требующее медицинского вмешательства. Представлено количество участников, у которых возникло одно или несколько тяжелых TEAE после введения дозы с 1-го дня по 96-ю неделю. Резюме серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
День 1 (после введения дозы) до недели 96

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) после введения мигаластата
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч (после приема)
AUC от 0 до 12 часов (ч) после введения дозы (AUC0-12) оценивали в плазме после однократного приема мигаластата в дозах 25, 100 и 250 мг в дни 1, 15 и 29 соответственно. Кроме того, AUC0-12 оценивали после многократных доз (14 дней) мигаластата в дозах 25, 100 и 250 мг в дни 14, 28 и 42 соответственно.
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч (после приема)
Активность α-галактозидазы A (α-Gal A) в лейкоцитах на исходном уровне, на 12-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя (конец периода лечения), 96-я неделя (конец дополнительного периода)
Лейкоциты выделяли из цельной крови и подвергали лизису, а активность α-Gal A измеряли с использованием проверенного флуорометрического анализа с катализом до флуоресцентного 4-метилумбеллиферона (4-MU) в качестве меры активности. Полученные значения активности нормализовали по белку (измеряли с помощью колориметрического анализа) и выражали как активность фермента (наномоль [нмоль] 4-МЕ/ч) на мг белка. В день 1 первого визита и при каждом последующем визите образцы собирали перед введением дозы мигаластата. Активность α-Gal A в лейкоцитах представлена ​​отдельными участниками.
Исходный уровень, 12-я неделя (конец периода лечения), 96-я неделя (конец дополнительного периода)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amicus Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 января 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 января 2008 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 января 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FAB-CL-201 (AA1565520)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться