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Eine Studie zu AT1001 (Migalastat-Hydrochlorid) bei Teilnehmern mit Morbus Fabry

1. Oktober 2018 aktualisiert von: Amicus Therapeutics

Eine offene, multizentrische, 12-wöchige Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AT1001 bei Patienten mit Morbus Fabry

Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Migalastathydrochlorid (HCl) (Migalastat) bei Teilnehmern mit Morbus Fabry.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine offene Phase-2-Studie mit männlichen Teilnehmern mit Morbus Fabry. Alle Teilnehmer, die die anfänglichen Eignungskriterien erfüllten, wurden einem 28-tägigen Screening-Zeitraum unterzogen, einschließlich einer 14-tägigen Einlaufphase mit Migalastat (150 Milligramm [mg] Migalastat einmal täglich [QD] von den Tagen -28 bis -15), um die Eignung zu beurteilen Eintritt in den Behandlungszeitraum der Studie. Teilnehmer, die in den Behandlungszeitraum eintraten, mussten eine α-Galactosidase A (α-Gal A)-Aktivität aufweisen, die auf Migalastat anspricht.

Fünfzehn Teilnehmer erhielten mindestens 1 Dosis des Studienmedikaments, jedoch zeigten 6 dieser Teilnehmer keine α-Gal-A-Aktivität, die auf Migalastat ansprach, und waren daher Screen-Versagen (diese Teilnehmer werden im Folgenden als "dosiertes Screen-Versagen" bezeichnet) aufgrund von nicht Erfüllung aller Einschlusskriterien für die Behandlung. Daher wurden 9 Teilnehmer in den Behandlungszeitraum aufgenommen (diese Teilnehmer werden im Folgenden als „berechtigte Teilnehmer“ bezeichnet).

Geeignete eingeschriebene Teilnehmer (diejenigen, die die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllten) erhielten 6 Wochen lang (Tag 1 bis 42) zweimal täglich (Tag 1 bis 42) eskalierende Dosen von Migalastat, gefolgt von 6 Wochen mit 1 Dosisstufe BID (Tag 43 bis 42). 84) während der Behandlungsdauer. Die Teilnehmer konnten sich dann für die Teilnahme am Verlängerungszeitraum entscheiden. Die Studie bestand aus 2 optionalen Verlängerungszeiträumen, dem ersten bis Woche 48 und dem zweiten bis Woche 96. Für Teilnehmer, die die optionale Behandlungsverlängerung nicht fortsetzten, umfasste die Studie eine 2-wöchige Nachbeobachtungsphase.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich)
  • Hemizygot für Morbus Fabry
  • Hatte eine bestätigte Diagnose von Morbus Fabry mit einer dokumentierten Missense-Genmutation (individuell oder familiär)
  • Hatte eine steigerbare Enzymaktivität
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes waren sie entweder in der Lage, die ERT während der gesamten Studie sicher auszusetzen, oder sie waren ERT-naiv
  • Stimmte zu, sexuell abstinent zu sein oder ein Kondom mit Spermizid zu verwenden, wenn sie während des Studienverlaufs und für einen Zeitraum von 30 Tagen nach Abschluss der Studie sexuelle Aktivitäten ausüben
  • waren bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer anderen signifikanten Erkrankung als Morbus Fabry (z. B. Nierenerkrankung im Endstadium; Herzerkrankung der Klasse III oder IV [gemäß der Klassifikation der New York Heart Association]; aktuelle Diagnose von Krebs, außer Basalzellkarzinom der Haut; Diabetes [ außer Hämoglobin A1c ≤8] oder eine neurologische Erkrankung, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt hätte)
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Serumkreatinin > 2 mg pro Deziliter an Tag -2
  • Screening 12-Kanal-Elektrokardiogramm, das ein korrigiertes QT-Intervall > 450 Millisekunden vor der Dosierung zeigt
  • Einnahme eines Medikaments, das durch das Protokoll verboten ist: Fabrazyme® (Agalsidase Beta), Replagal™ (Agalsidase Alfa), Glyset® (Miglitol), Zavesca® (Miglustat) oder jede experimentelle Therapie für jede Indikation
  • Teilnahme an einer früheren klinischen Studie in den letzten 30 Tagen
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Migalastat

Migalastat wurde während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums und dann während der optionalen 2 Behandlungsverlängerungszeiträume oral verabreicht.

Behandlungsdauer:

  • Migalastat 25 mg BID für die Wochen 1 und 2 (Tag 1 bis zur Morgendosis an Tag 14).
  • Migalastat 100 mg BID für die Wochen 3 und 4 (Tag 15 bis zur Morgendosis an Tag 28).
  • Migalastat 250 mg BID für die Wochen 5 und 6 (Tag 29 bis zur morgendlichen Dosis an Tag 42).
  • Migalastat 25 mg zweimal täglich für die Wochen 6 bis 12 (Tage 43 bis 84).

Verlängerungszeitraum:

  • Migalastat 25 mg BID für die Wochen 12 bis 48.
  • Migalastat 50 mg einmal täglich für die Wochen 48 bis 96.
Arzneimittel: Migalastat-HCl
Andere Namen:
  • AT1001
  • Galafold
  • Migalastat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten
Zeitfenster: Tag 1 (nach der Einnahme) bis Woche 96
TEAEs wurden definiert als jedes unerwünschte Ereignis mit Beginn am oder nach der Verabreichung des Studienmedikaments oder vorbestehenden Zuständen, die sich am oder nach Beginn der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (an Tag 1) verschlechterten. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis wurde als ein unerwünschtes Ereignis definiert, das die Handlungsfähigkeit beeinträchtigte und eine medizinische Intervention erforderte. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach der Verabreichung von Tag 1 bis Woche 96 ein oder mehrere schwere TEAE auftraten. Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden und aller anderen nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Modul Gemeldete unerwünschte Ereignisse.
Tag 1 (nach der Einnahme) bis Woche 96

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PK: Fläche unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve (AUC) nach Verabreichung von Migalastat
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 und 10 h (Postdosis)
Die AUC vom Zeitpunkt null bis 12 Stunden (Std.) nach der Einnahme (AUC0-12) wurde im Plasma nach einer Einzeldosis von 25, 100 und 250 mg Migalastat an den Tagen 1, 15 bzw. 29 bestimmt. Darüber hinaus wurde die AUC0-12 nach Mehrfachgabe (14 Tage) von Migalastat 25, 100 und 250 mg an den Tagen 14, 28 bzw. 42 bestimmt.
0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 und 10 h (Postdosis)
Aktivität von α-Galactosidase A (α-Gal A) in Leukozyten zu Studienbeginn, Woche 12 und Woche 96
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 (Ende der Behandlungsphase), Woche 96 (Ende der Verlängerungsphase)
Leukozyten wurden aus Vollblut isoliert und lysiert, und die α-Gal A-Aktivität wurde unter Verwendung eines validierten fluorometrischen Assays gemessen, wobei die Katalyse zu fluoreszierendem 4-Methylumbelliferon (4-MU) als Aktivitätsmaß diente. Die erhaltenen Aktivitätswerte wurden auf Protein normalisiert (gemessen unter Verwendung eines kolorimetrischen Assays) und als Enzymaktivität (Nanomol [nmol] 4-MU/h) pro mg Protein angegeben. Am Tag 1 des ersten Besuchs und bei jedem weiteren Besuch wurden die Proben vor der Verabreichung von Migalastat entnommen. α-Gal A-Aktivität in Leukozyten werden von einzelnen Teilnehmern präsentiert.
Baseline, Woche 12 (Ende der Behandlungsphase), Woche 96 (Ende der Verlängerungsphase)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

2. Januar 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

29. Januar 2008

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

29. Januar 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

30. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FAB-CL-201 (AA1565520)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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