Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af AT1001 (Migalastat Hydrochlorid) hos deltagere med Fabrys sygdom

1. oktober 2018 opdateret af: Amicus Therapeutics

En fase 2, open-label, multicenter, 12-ugers undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​AT1001 hos patienter med Fabrys sygdom

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​migalastathydrochlorid (HCl) (migalastat) hos deltagere med Fabrys sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 2, åbent studie med mandlige deltagere med Fabrys sygdom. Alle deltagere, der opfyldte de oprindelige berettigelseskriterier, gennemgik en 28-dages screeningsperiode, inklusive en 14-dages indkøring med migalastat (150 milligram [mg] migalastat én gang dagligt [QD] fra dag -28 til -15) for at vurdere berettigelse til ind i undersøgelsens behandlingsperiode. Deltagere, der gik ind i behandlingsperioden, skulle have α-galactosidase A (α-Gal A) aktivitet, der reagerede på migalastat.

Femten deltagere modtog mindst 1 dosis af undersøgelseslægemidlet, men 6 af disse deltagere udviste ikke α-Gal A-aktivitet, der reagerede på migalastat og var således screeningsfejl (disse deltagere omtales herefter som "doserede screenfejl") pga. opfylder alle inklusionskriterier for behandling. Derfor blev 9 deltagere indskrevet i behandlingsperioden (disse deltagere omtales herefter som "berettigede tilmeldte").

Berettigede tilmeldte deltagere (dem, der opfyldte kriterierne for inklusion i undersøgelsen) modtog eskalerende doser af migalastat to gange dagligt (BID) i 6 uger (dage 1 til 42), efterfulgt af 6 uger ved 1 dosisniveau BID (dage 43 til 84) i behandlingsperioden. Deltagerne kunne derefter vælge at deltage i forlængelsesperioden. Undersøgelsen bestod af 2 valgfri forlængelsesperioder, den første til og med uge 48 og den anden til og med uge 96. For deltagere, der ikke fortsatte i den valgfrie behandlingsforlængelse, omfattede undersøgelsen en 2-ugers opfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd mellem 18 og 55 år (inklusive)
  • Hemizygot for Fabrys sygdom
  • Havde en bekræftet diagnose af Fabrys sygdom med en dokumenteret missense-genmutation (individuel eller familiær)
  • Havde forstærkbar enzymaktivitet
  • Efter efterforskerens vurdering var enten i stand til sikkert at suspendere ERT under hele undersøgelsen eller være ERT-naiv
  • Aftalt at være seksuelt afholdende eller bruge kondom med sæddræbende middel ved seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen og i en periode på 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen
  • Var villige og i stand til at underskrive en informeret samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med anden betydelig sygdom end Fabrys sygdom (f.eks. nyresygdom i slutstadiet; klasse III eller IV hjertesygdom [i henhold til New York Heart Association-klassifikationen]; nuværende diagnose af cancer, undtagen for basalcellekarcinom i huden; diabetes [ medmindre hæmoglobin A1c ≤8]; eller neurologisk sygdom, der ville have svækket deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen)
  • Historie om organtransplantation
  • Serumkreatinin >2 mg pr. deciliter på dag -2
  • Screening af 12-aflednings elektrokardiogram, der viser korrigeret QT-interval >450 millisekunder før dosering
  • Indtagelse af en medicin, der er forbudt i henhold til protokollen: Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat) eller enhver eksperimentel behandling for enhver indikation
  • Deltog i et tidligere klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage
  • Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe deltagerens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Migalastat

Migalastat blev administreret oralt i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode og derefter i de valgfrie 2 behandlingsforlængelser.

Behandlingsperiode:

  • Migalastat 25 mg BID i uge 1 og 2 (dag 1 til og med morgendosis på dag 14).
  • Migalastat 100 mg BID i uge 3 og 4 (dag 15 til og med morgendosis på dag 28).
  • Migalastat 250 mg BID i uge 5 og 6 (dag 29 til og med morgendosis på dag 42).
  • Migalastat 25 mg BID i uge 6 til 12 (dage 43 til 84).

Forlængelseperiode:

  • Migalastat 25 mg BID i uge 12 til 48.
  • Migalastat 50 mg én gang dagligt i uge 48 til 96.
Medicin: migalastat HCl
Andre navne:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 (efter dosering) til og med uge 96
TEAE'er blev defineret som enhver uønsket hændelse med startdato på eller efter administration af forsøgslægemidlet eller allerede eksisterende tilstande, der forværredes på eller efter starten af ​​den første undersøgelseslægemiddeladministration (på dag 1). En alvorlig bivirkning blev defineret som en bivirkning, der var invaliderende og krævede medicinsk indgriben. Antallet af deltagere, der oplevede en eller flere alvorlige TEAE'er efter dosering på dag 1 til og med uge 96, præsenteres. En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Dag 1 (efter dosering) til og med uge 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK: Areal under koncentration versus tidskurven (AUC) efter administration af Migalastat
Tidsramme: 0 (førdosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer (efter dosis)
AUC fra tid nul til 12 timer (timer) efter dosis (AUC0-12) blev evalueret i plasma efter en enkelt dosis migalastat 25, 100 og 250 mg på henholdsvis dag 1, 15 og 29. Derudover blev AUC0-12 vurderet efter multiple doser (14 dage) af migalastat 25, 100 og 250 mg på henholdsvis dag 14, 28 og 42.
0 (førdosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer (efter dosis)
α-Galactosidase A (α-Gal A) aktivitet i leukocytter ved baseline, uge ​​12 og uge 96
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 (afslutning på behandlingsperiode), uge ​​96 (afslutning på forlængelsesperiode)
Leukocytter blev isoleret fra fuldblod og lyseret, og a-Gal A-aktivitet blev målt under anvendelse af et valideret fluorometrisk assay med katalyse til fluorescerende 4-methylumbelliferon (4-MU) som aktivitetsmål. De opnåede aktivitetsværdier blev normaliseret til protein (målt ved hjælp af et kolorimetrisk assay) og rapporteret som enzymaktivitet (nanomol [nmol] 4-MU/time) pr. mg protein. På dag 1 af det første besøg og ved hvert besøg derefter blev prøverne indsamlet før dosering med migalastat. α-Gal A-aktivitet i leukocytter præsenteres af individuelle deltagere.
Baseline, uge ​​12 (afslutning på behandlingsperiode), uge ​​96 (afslutning på forlængelsesperiode)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. januar 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. januar 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. januar 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2005

Først opslået (SKØN)

22. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FAB-CL-201 (AA1565520)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner