Un estudio de AT1001 (clorhidrato de migalastat) en participantes con enfermedad de Fabry
Estudio de fase 2, abierto, multicéntrico, de 12 semanas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AT1001 en pacientes con la enfermedad de Fabry
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio abierto de Fase 2 en participantes masculinos con la enfermedad de Fabry. Todos los participantes que cumplieron con los criterios de elegibilidad iniciales se sometieron a un período de selección de 28 días, incluido un período de prueba de 14 días con migalastat (150 miligramos [mg] migalastat una vez al día [QD] desde los días -28 a -15) para evaluar la elegibilidad para entrar en el período de tratamiento del estudio. Se requirió que los participantes que ingresaron al período de tratamiento tuvieran una actividad de α-galactosidasa A (α-Gal A) que respondiera a migalastat.
Quince participantes recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio, sin embargo, 6 de estos participantes no demostraron actividad de α-Gal A que respondiera a migalastat y, por lo tanto, fallaron en la detección (en lo sucesivo, estos participantes se denominarán "fallas en la detección de dosis") debido a que no cumpliendo todos los criterios de inclusión para el tratamiento. Por lo tanto, 9 participantes se inscribieron en el período de tratamiento (en lo sucesivo, estos participantes se denominarán "inscritos elegibles").
Los participantes inscritos elegibles (aquellos que cumplieron con los criterios de inclusión en el estudio) recibieron dosis crecientes de migalastat dos veces al día (BID) durante 6 semanas (Días 1 a 42), seguido de 6 semanas a 1 nivel de dosis BID (Días 43 a 84) durante el período de tratamiento. Los participantes podrían entonces optar por participar en el período de extensión. El estudio consistió en 2 períodos de extensión opcionales, el primero hasta la semana 48 y el segundo hasta la semana 96. Para los participantes que no continuaron con la extensión del tratamiento opcional, el estudio incluyó un período de seguimiento de 2 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones entre 18 y 55 años de edad (inclusive)
- Hemicigoto para la enfermedad de Fabry
- Tenía un diagnóstico confirmado de la enfermedad de Fabry con una mutación genética sin sentido documentada (individual o familiar)
- Tenía actividad enzimática potenciable
- A juicio del investigador, fueron capaces de suspender la ERT de forma segura durante todo el estudio o de ser ingenuos a la ERT
- Aceptó abstenerse sexualmente o usar un condón con espermicida al participar en actividades sexuales durante el curso del estudio y durante un período de 30 días después de la finalización del estudio.
- Estuvieron dispuestos y pudieron firmar un formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad significativa distinta de la enfermedad de Fabry (por ejemplo, enfermedad renal en etapa terminal; enfermedad cardíaca de clase III o IV [según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York]; diagnóstico actual de cáncer, excepto carcinoma de células basales de la piel; diabetes [ a menos que la hemoglobina A1c sea ≤8] o una enfermedad neurológica que hubiera afectado la capacidad del participante para participar en el estudio)
- Historia del trasplante de órganos.
- Creatinina sérica >2 mg por decilitro el día -2
- Electrocardiograma de detección de 12 derivaciones que demuestra el intervalo QT corregido >450 milisegundos antes de la dosificación
- Tomar un medicamento prohibido por el protocolo: Fabrazyme® (agalsidasa beta), Replagal™ (agalsidasa alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat), o cualquier terapia experimental para cualquier indicación
- Participó en un ensayo clínico anterior en los últimos 30 días
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del participante o afectaría la validez de los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Migalastat
Migalastat se administró por vía oral durante el período de tratamiento de 12 semanas y luego durante los 2 períodos opcionales de extensión del tratamiento. Período de tratamiento:
Periodo de extensión:
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 (después de la dosificación) hasta la semana 96
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Los TEAE se definieron como cualquier evento adverso con fecha de inicio en o después de la administración del fármaco del estudio o condiciones preexistentes que empeoraron en o después del inicio de la primera administración del fármaco del estudio (el día 1).
Un evento adverso grave se definió como un evento adverso que fue incapacitante y requirió intervención médica.
Se presenta el número de participantes que experimentaron uno o más TEAE graves después de la dosificación desde el día 1 hasta la semana 96.
Un resumen de los eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo Eventos adversos informados.
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Día 1 (después de la dosificación) hasta la semana 96
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PK: área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) después de la administración de migalastat
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h (posdosis)
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Se evaluó el AUC desde el momento cero hasta las 12 horas (h) posteriores a la dosis (AUC0-12) en plasma después de una dosis única de migalastat de 25, 100 y 250 mg los días 1, 15 y 29, respectivamente.
Además, se evaluó el AUC0-12 luego de dosis múltiples (14 días) de migalastat 25, 100 y 250 mg en los días 14, 28 y 42, respectivamente.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h (posdosis)
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Actividad de α-galactosidasa A (α-Gal A) en leucocitos al inicio, semana 12 y semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12 (final del período de tratamiento), Semana 96 (final del período de extensión)
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Los leucocitos se aislaron de sangre completa y se lisaron, y la actividad de α-Gal A se midió usando un ensayo fluorométrico validado, con catálisis a 4-metilumbeliferona fluorescente (4-MU) como medida de actividad.
Los valores de actividad obtenidos se normalizaron a proteína (medidos usando un ensayo colorimétrico) y se reportaron como actividad enzimática (nanomol [nmol] 4-MU/hr) por mg de proteína.
El Día 1 de la primera visita y en cada visita posterior, se recogieron las muestras antes de la dosificación con migalastat.
La actividad de α-Gal A en leucocitos es presentada por participantes individuales.
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Línea de base, Semana 12 (final del período de tratamiento), Semana 96 (final del período de extensión)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- FAB-CL-201 (AA1565520)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .