Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur AT1001 (chlorhydrate de migalastat) chez des participants atteints de la maladie de Fabry

1 octobre 2018 mis à jour par: Amicus Therapeutics

Une étude de phase 2, ouverte, multicentrique, de 12 semaines pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AT1001 chez les patients atteints de la maladie de Fabry

Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du chlorhydrate de migalastat (HCl) (migalastat) chez les participants atteints de la maladie de Fabry.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude ouverte de phase 2 chez des participants masculins atteints de la maladie de Fabry. Tous les participants qui répondaient aux critères d'éligibilité initiaux ont subi une période de sélection de 28 jours, y compris une période de rodage de 14 jours avec le migalastat (150 milligrammes [mg] de migalastat une fois par jour [QD] des jours -28 à -15) pour évaluer l'éligibilité à entrant dans la période de traitement de l'étude. Les participants qui sont entrés dans la période de traitement devaient avoir une activité α-galactosidase A (α-Gal A) sensible au migalastat.

Quinze participants ont reçu au moins 1 dose du médicament à l'étude, cependant, 6 de ces participants n'ont pas démontré d'activité α-Gal A en réponse au migalastat et ont donc échoué au dépistage (ces participants sont ci-après appelés «échecs au dépistage dosé») en raison de ne pas répondant à tous les critères d'inclusion pour le traitement. Par conséquent, 9 participants ont été inscrits à la période de traitement (ces participants sont ci-après dénommés « éligibles-inscrits »).

Les participants éligibles inscrits (ceux qui satisfaisaient aux critères d'inclusion dans l'étude) ont reçu des doses croissantes de migalastat deux fois par jour (BID) pendant 6 semaines (jours 1 à 42), suivies de 6 semaines à 1 niveau de dose BID (jours 43 à 84) pendant la période de traitement. Les participants pouvaient alors choisir de participer à la période de prolongation. L'étude consistait en 2 périodes de prolongation optionnelles, la première jusqu'à la semaine 48 et la seconde jusqu'à la semaine 96. Pour les participants qui n'ont pas poursuivi la prolongation facultative du traitement, l'étude comprenait une période de suivi de 2 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes entre 18 et 55 ans (inclus)
  • Hémizygote pour la maladie de Fabry
  • Avait un diagnostic confirmé de la maladie de Fabry avec une mutation génique faux-sens documentée (individuelle ou familiale)
  • Avait une activité enzymatique améliorable
  • De l'avis de l'investigateur, ont soit été en mesure de suspendre l'ERT en toute sécurité tout au long de l'étude, soit n'ont jamais été ERT
  • Accepté de s'abstenir sexuellement ou d'utiliser un préservatif avec spermicide lors d'une activité sexuelle au cours de l'étude et pendant une période de 30 jours suivant la fin de l'étude
  • Étaient disposés et capables de signer un formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie importante autre que la maladie de Fabry (par exemple, insuffisance rénale terminale ; cardiopathie de classe III ou IV [selon la classification de la New York Heart Association] ; diagnostic actuel de cancer, sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau ; diabète [ à moins que l'hémoglobine A1c ≤ 8] ; ou une maladie neurologique qui aurait altéré la capacité du participant à participer à l'étude)
  • Histoire de la greffe d'organe
  • Créatinine sérique> 2 mg par décilitre au jour -2
  • Dépistage d'un électrocardiogramme à 12 dérivations démontrant un intervalle QT corrigé > 450 millisecondes avant le dosage
  • Prise d'un médicament interdit par le protocole : Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat), ou toute thérapie expérimentale pour toute indication
  • Participation à un essai clinique antérieur au cours des 30 derniers jours
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du participant ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Migalastat

Le migalastat a été administré par voie orale pendant la période de traitement de 12 semaines, puis pendant les 2 périodes d'extension facultatives du traitement.

Période de traitement :

  • Migalastat 25 mg BID pendant les semaines 1 et 2 (du jour 1 jusqu'à la dose du matin le jour 14).
  • Migalastat 100 mg BID pendant les semaines 3 et 4 (du jour 15 à la dose du matin le jour 28).
  • Migalastat 250 mg BID pendant les semaines 5 et 6 (du jour 29 à la dose du matin le jour 42).
  • Migalastat 25 mg BID pendant les semaines 6 à 12 (jours 43 à 84).

Période de prolongation :

  • Migalastat 25 mg BID pendant les semaines 12 à 48.
  • Migalastat 50 mg QD pendant les semaines 48 à 96.
Médicament: chlorhydrate de migalastat
Autres noms:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 (après dosage) jusqu'à la semaine 96
Les EIAT ont été définis comme tout événement indésirable avec une date de début au moment ou après l'administration du médicament à l'étude ou des conditions préexistantes qui se sont aggravées au début ou après le début de l'administration du premier médicament à l'étude (le jour 1). Un événement indésirable grave était défini comme un événement indésirable invalidant et nécessitant une intervention médicale. Le nombre de participants qui ont subi un ou plusieurs EIAT graves après l'administration du jour 1 à la semaine 96 est présenté. Un résumé des événements indésirables graves et de tous les autres événements indésirables non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Jour 1 (après dosage) jusqu'à la semaine 96

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PK : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) après administration de migalastat
Délai: 0 (prédose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 10 h (postdose)
L'ASC du temps zéro à 12 heures (h) après l'administration (ASC0-12) a été évaluée dans le plasma après une dose unique de migalastat 25, 100 et 250 mg aux jours 1, 15 et 29, respectivement. De plus, l'ASC0-12 a été évaluée après plusieurs doses (14 jours) de migalastat 25, 100 et 250 mg aux jours 14, 28 et 42, respectivement.
0 (prédose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 10 h (postdose)
Activité de l'α-galactosidase A (α-Gal A) dans les leucocytes au départ, à la semaine 12 et à la semaine 96
Délai: Baseline, Semaine 12 (fin de la période de traitement), Semaine 96 (fin de la période de prolongation)
Les leucocytes ont été isolés du sang total et lysés, et l'activité α-Gal A a été mesurée à l'aide d'un test fluorométrique validé, avec une catalyse à la 4-méthylumbelliférone fluorescente (4-MU) comme mesure d'activité. Les valeurs d'activité obtenues ont été normalisées à la protéine (mesurées à l'aide d'un dosage colorimétrique) et rapportées en tant qu'activité enzymatique (nanomole [nmol] 4-MU/h) par mg de protéine. Le jour 1 de la première visite et à chaque visite par la suite, les échantillons ont été prélevés avant l'administration du migalastat. L'activité α-Gal A dans les leucocytes est présentée par des participants individuels.
Baseline, Semaine 12 (fin de la période de traitement), Semaine 96 (fin de la période de prolongation)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amicus Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

2 janvier 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

29 janvier 2008

Achèvement de l'étude (RÉEL)

29 janvier 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2005

Première publication (ESTIMATION)

22 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FAB-CL-201 (AA1565520)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner