Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus AT1001:stä (migalastaattihydrokloridi) osallistujilla, joilla on Fabryn tauti

maanantai 1. lokakuuta 2018 päivittänyt: Amicus Therapeutics

Vaihe 2, avoin, monikeskus, 12 viikon tutkimus AT1001:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi potilailla, joilla on Fabryn tauti

Tutkimus, jolla arvioitiin migalastaattihydrokloridin (HCl) (migalastaatti) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa osallistujilla, joilla on Fabryn tauti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli vaiheen 2 avoin tutkimus miespuolisilla osallistujilla, joilla oli Fabryn tauti. Kaikille osallistujille, jotka täyttivät alkuperäiset kelpoisuusvaatimukset, tehtiin 28 päivän seulontajakso, johon sisältyi 14 päivän mittainen migalastaatin käyttö (150 milligrammaa [mg] migalastaattia kerran päivässä [QD] päivinä -28 - -15) kelpoisuuden arvioimiseksi tutkimuksen hoitojakson alkaessa. Osallistujilla, jotka aloittivat hoitojakson, vaadittiin α-galaktosidaasi A (α-Gal A) -aktiivisuutta, joka reagoi migalastaattiin.

Viisitoista osallistujaa sai vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, mutta kuusi näistä osallistujista ei osoittanut α-Gal A -aktiivisuutta, joka reagoi migalastaattiin, ja heillä oli näin ollen näyttövirheitä (näitä osallistujia kutsutaan jäljempänä "annostelujen näytön epäonnistumisiksi"), koska he eivät olleet täyttää kaikki hoidon sisällyttämiskriteerit. Siksi 9 osallistujaa otettiin mukaan hoitojaksolle (näihin osallistujiin viitataan jäljempänä "kelpoisiksi ilmoittautuneiksi").

Tukikelpoiset osallistujat (jotka täyttivät tutkimukseen osallistumisen kriteerit) saivat kasvavia annoksia migalastaattia kahdesti päivässä (BID) 6 viikon ajan (päivät 1–42), mitä seurasi 6 viikkoa 1 annostasolla BID (päivistä 43–43). 84) hoitojakson aikana. Osallistujat voivat sitten halutessaan osallistua jatkojaksoon. Tutkimus koostui kahdesta valinnaisesta jatkojaksosta, joista ensimmäinen ulottui viikkoon 48 ja toinen viikkoon 96. Tutkimukseen sisältyi 2 viikon seurantajakso niille osallistujille, jotka eivät jatkaneet valinnaiseen hoidon jatkamiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet 18-55-vuotiaat (mukaan lukien)
  • Hemitsygoottinen Fabryn taudin vuoksi
  • Sinulla oli vahvistettu Fabryn taudin diagnoosi ja dokumentoitu missense-geenimutaatio (yksilöllinen tai suvullinen)
  • Oli tehostunut entsyymiaktiivisuus
  • Tutkijan arvion mukaan he joko pystyivät keskeyttämään ERT:n turvallisesti koko tutkimuksen ajan tai olivat ERT-naiivia
  • suostunut olemaan seksuaalisesti pidättyväinen tai käyttämään spermisidillä varustettua kondomia osallistuessaan seksuaaliseen toimintaan tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
  • Halusivat ja pystyivät allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi merkittävä sairaus kuin Fabryn tauti (esimerkiksi loppuvaiheen munuaissairaus; luokan III tai IV sydänsairaus [New York Heart Associationin luokituksen mukaan]; nykyinen syöpädiagnoosi, paitsi ihon tyvisolusyöpä; diabetes [ ellei hemoglobiini A1c ≤8] tai neurologinen sairaus, joka olisi heikentänyt osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen)
  • Elinsiirron historia
  • Seerumin kreatiniini >2 mg/desilitra päivänä -2
  • Seulonta 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi, joka osoittaa korjatun QT-ajan > 450 millisekuntia ennen annostelua
  • Protokollan kielletyn lääkkeen ottaminen: Fabrazyme® (agalsidaasi beeta), Replagal™ (agalsidaasi alfa), Glyset® (miglitoli), Zavesca® (miglustaatti) tai mikä tahansa kokeellinen hoito mihin tahansa käyttöaiheeseen
  • Osallistunut edelliseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
  • Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten pätevyyteen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Migalastat

Migalastaattia annettiin suun kautta 12 viikon hoitojakson aikana ja sitten valinnaisten 2 hoitojakson aikana.

Hoitojakso:

  • Migalastaatti 25 mg kahdesti vuorokaudessa viikoilla 1 ja 2 (päivästä 1 aamuannokseen 14. päivänä).
  • Migalastaatti 100 mg kahdesti vuorokaudessa viikoilla 3 ja 4 (15. päivästä aamuannokseen 28. päivänä).
  • Migalastaatti 250 mg kahdesti vuorokaudessa viikoilla 5 ja 6 (päivästä 29 aamuannokseen 42. päivänä).
  • Migalastaatti 25 mg kahdesti vuorokaudessa viikoilla 6-12 (päivät 43-84).

Jatkoaika:

  • Migalastaatti 25 mg BID viikoilla 12-48.
  • Migalastaatti 50 mg QD viikoilla 48-96.
Lääke: migalastaatti HCl
Muut nimet:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vakavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 (annostuksen jälkeen) viikkoon 96
TEAE määriteltiin mille tahansa haittatapahtumaksi, jonka alkamispäivä oli tutkimuslääkkeen annon aikana tai sen jälkeen, tai jo olemassa olevat sairaudet, jotka pahenivat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon alkaessa tai sen jälkeen (päivänä 1). Vakava haittatapahtuma määriteltiin haittatapahtumaksi, joka oli toimintakyvytön ja vaati lääketieteellistä toimenpiteitä. Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat yhden tai useamman vakavan TEAE:n annostelun jälkeen päivänä 1 - viikolla 96. Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittatapahtumista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
Päivä 1 (annostuksen jälkeen) viikkoon 96

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PK: Pitoisuus-aikakäyrän alle jäänyt pinta-ala (AUC) Migalastatin annon jälkeen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia (annostuksen jälkeen)
AUC ajankohdasta nollasta 12 tuntiin (tuntia) annoksen jälkeen (AUC0-12) arvioitiin plasmassa 25, 100 ja 250 mg migalastaattia kerta-annoksen jälkeen päivinä 1, 15 ja 29, vastaavasti. Lisäksi AUC0-12 arvioitiin, kun migalastaattia annettiin 25, 100 ja 250 mg toistuvasti (14 päivää) päivinä 14, 28 ja 42.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia (annostuksen jälkeen)
α-galaktosidaasi A:n (α-Gal A) aktiivisuus leukosyyteissä lähtötilanteessa, viikolla 12 ja viikolla 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12 (hoitojakson loppu), viikko 96 (pidennysjakson loppu)
Leukosyytit eristettiin kokoverestä ja lyysattiin, ja a-Gal A -aktiivisuus mitattiin käyttäen validoitua fluorometristä määritystä katalyysin ollessa fluoresoiva 4-metyyliumbelliferoni (4-MU) aktiivisuusmittana. Saadut aktiivisuusarvot normalisoitiin proteiiniksi (mitattiin käyttämällä kolorimetristä määritystä) ja ilmoitettiin entsyymiaktiivisuutena (nanomoli [nmol] 4-MU/h) per mg proteiinia. Ensimmäisen käynnin päivänä 1 ja jokaisella sen jälkeen käynnillä näytteet kerättiin ennen migalastaatin annostelua. Yksittäiset osallistujat esittävät a-Gal A -aktiivisuuden leukosyyteissä.
Lähtötilanne, viikko 12 (hoitojakson loppu), viikko 96 (pidennysjakson loppu)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amicus Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 2. tammikuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 29. tammikuuta 2008

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 29. tammikuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. syyskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 22. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FAB-CL-201 (AA1565520)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa