Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av AT1001 (Migalastat Hydrochloride) hos deltakere med Fabrys sykdom

1. oktober 2018 oppdatert av: Amicus Therapeutics

En fase 2, åpen etikett, multisenter, 12-ukers studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AT1001 hos pasienter med Fabrys sykdom

Studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til migalastathydroklorid (HCl) (migalastat) hos deltakere med Fabrys sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 2, åpen studie på mannlige deltakere med Fabrys sykdom. Alle deltakere som oppfylte de første kvalifikasjonskriteriene gjennomgikk en 28-dagers screeningperiode, inkludert en 14-dagers innkjøring med migalastat (150 milligram [mg] migalastat en gang daglig [QD] fra dag -28 til -15) for å vurdere kvalifisering for inn i studiens behandlingsperiode. Deltakere som gikk inn i behandlingsperioden ble pålagt å ha α-galaktosidase A (α-Gal A) aktivitet responsiv på migalastat.

Femten deltakere mottok minst 1 dose av studiemedikamentet, men 6 av disse deltakerne viste ikke α-Gal A-aktivitet som reagerer på migalastat og var dermed skjermfeil (disse deltakerne blir heretter referert til som "dosert skjermfeil") på grunn av ikke oppfyller alle inklusjonskriterier for behandling. Derfor ble 9 deltakere registrert i behandlingsperioden (disse deltakerne blir heretter referert til som "kvalifisert-registrerte").

Kvalifiserte deltakere (de som tilfredsstilte kriteriene for inkludering i studien) fikk økende doser av migalastat to ganger daglig (BID) i 6 uker (dag 1 til 42), etterfulgt av 6 uker ved 1 dosenivå BID (dager 43 til 84) i løpet av behandlingsperioden. Deltakerne kunne da velge å delta i forlengelsesperioden. Studien besto av 2 valgfrie forlengelsesperioder, den første til og med uke 48 og den andre til og med uke 96. For deltakere som ikke fortsatte med den valgfrie behandlingsforlengelsen, inkluderte studien en 2-ukers oppfølgingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn mellom 18 og 55 år (inkludert)
  • Hemizygot for Fabrys sykdom
  • Hadde en bekreftet diagnose av Fabrys sykdom med en dokumentert missense-genmutasjon (individuell eller familiær)
  • Hadde forsterkbar enzymaktivitet
  • Etter etterforskerens vurdering, var enten i stand til trygt å suspendere ERT gjennom hele studien, eller være ERT-naiv
  • Godkjent å være seksuelt avholdende eller bruke kondom med sæddrepende middel når du deltar i seksuell aktivitet i løpet av studien og i en periode på 30 dager etter fullføring av studien
  • Var villige og i stand til å signere et informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med betydelig annen sykdom enn Fabrys sykdom (for eksempel nyresykdom i sluttstadiet; klasse III eller IV hjertesykdom [i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen]; nåværende diagnose av kreft, bortsett fra basalcellekarsinom i huden; diabetes [ med mindre hemoglobin A1c ≤8]; eller nevrologisk sykdom som ville ha svekket deltakerens evne til å delta i studien)
  • Historie om organtransplantasjon
  • Serumkreatinin >2 mg per desiliter på dag -2
  • Screening av 12-avlednings elektrokardiogram som viser korrigert QT-intervall >450 millisekunder før dosering
  • Ta en medisin som er forbudt i henhold til protokollen: Fabrazyme® (agalsidase beta), Replagal™ (agalsidase alfa), Glyset® (miglitol), Zavesca® (miglustat), eller enhver eksperimentell terapi for enhver indikasjon
  • Deltok i en tidligere klinisk studie de siste 30 dagene
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette deltakerens sikkerhet i fare eller påvirke gyldigheten av studieresultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Migalastat

Migalastat ble administrert oralt i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden og deretter i de valgfrie 2 behandlingsforlengelsesperiodene.

Behandlingsperiode:

  • Migalastat 25 mg BID i uke 1 og 2 (dag 1 til og med morgendosen på dag 14).
  • Migalastat 100 mg BID i uke 3 og 4 (dag 15 til og med morgendosen på dag 28).
  • Migalastat 250 mg BID for uke 5 og 6 (dag 29 til og med morgendosen på dag 42).
  • Migalastat 25 mg BID i uke 6 til 12 (dager 43 til 84).

Forlengelsesperiode:

  • Migalastat 25 mg BID for uke 12 til 48.
  • Migalastat 50 mg QD for uke 48 til 96.
Legemiddel: migalastat HCl
Andre navn:
  • AT1001
  • Galafold
  • migalastat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde alvorlige behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 (etter dosering) til og med uke 96
TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse med startdato på eller etter administrering av studiemedikamentet eller allerede eksisterende tilstander som forverret seg på eller etter starten av den første studiemedikamentadministrasjonen (på dag 1). En alvorlig bivirkning ble definert som en bivirkning som var invalidiserende og krevde medisinsk intervensjon. Antall deltakere som opplevde en eller flere alvorlige TEAE etter dosering på dag 1 til og med uke 96 presenteres. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
Dag 1 (etter dosering) til og med uke 96

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK: Område under konsentrasjon versus tid-kurven (AUC) etter administrering av Migalastat
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer (etterdose)
AUC fra tid null til 12 timer (timer) etter dose (AUC0-12) ble evaluert i plasma etter en enkeltdose av migalastat 25, 100 og 250 mg på henholdsvis dag 1, 15 og 29. I tillegg ble AUC0-12 vurdert etter gjentatte doser (14 dager) av migalastat 25, 100 og 250 mg på henholdsvis dag 14, 28 og 42.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer (etterdose)
α-Galaktosidase A (α-Gal A) aktivitet i leukocytter ved baseline, uke 12 og uke 96
Tidsramme: Baseline, uke 12 (slutten av behandlingsperioden), uke 96 (slutten av forlengelsesperioden)
Leukocytter ble isolert fra fullblod og lysert, og α-Gal A-aktivitet ble målt ved bruk av en validert fluorometrisk analyse, med katalyse til fluorescerende 4-metylumbelliferon (4-MU) som aktivitetsmål. Aktivitetsverdiene som ble oppnådd ble normalisert til protein (målt ved bruk av en kolorimetrisk analyse) og rapportert som enzymaktivitet (nanomol [nmol] 4-MU/time) per mg protein. På dag 1 av det første besøket og ved hvert besøk deretter, ble prøvene samlet før dosering med migalastat. α-Gal A-aktivitet i leukocytter presenteres av individuelle deltakere.
Baseline, uke 12 (slutten av behandlingsperioden), uke 96 (slutten av forlengelsesperioden)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. januar 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

29. januar 2008

Studiet fullført (FAKTISKE)

29. januar 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2005

Først lagt ut (ANSLAG)

22. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

30. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FAB-CL-201 (AA1565520)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere