진행성 결장직장암에서 순차적 대 병용 화학요법

목표: 기본 목표:

진행성 CRC에 대한 순차 화학 요법 대 병용 화학 요법의 전체 생존으로 정의되는 효능을 평가합니다.

2차 목표는 다음을 평가하는 것입니다.

종양 반응(CR, PR 또는 SD)을 평가하기 위해 무진행 생존 삶의 질 독성 프로필 방법 공개, 무작위 다기관 3상 연구. 센터별 무작위 배정은 IKC에서 중앙 집중화합니다. 환자 수 820 주요 포함 기준 조직학 및 병기

• 조직학적으로 입증된 고급 CRC; 치료 수술을 받을 수 없음;
• 참고 사항: 단일 전이의 경우, 무작위화 전에 결장직장 암종의 조직학적 또는 세포학적 증거를 확보해야 합니다.
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 질병 활성에 대한 유일한 매개변수로서의 혈청 CEA는 허용되지 않습니다.

일반 조건

• 서면 동의서
• 18세 이상
• WHO 수행 상태 0-2;
• 적절한 골수 기능(WBC > 3.0 x 109/L, 혈소판 > 100 x 109/L, Hb > 6mmol/L);
• 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한, ASAT 및 ALAT < 3 x 정상 상한(간 전이의 경우 < 5 x 정상 상한);
• 적절한 신장 기능: 크레아티닌 < 1. 5 x 정상 상한. 다른
• 후속 조치의 예상되는 적절성.

주요 제외 기준 일반 조건

• 임신 또는 수유
• 적절한 피임 조치를 시행하지 않는 생식 가능성이 있는 환자(남/녀).

이전 또는 현재 기록

• 진행성 질환에 대한 선행 화학 요법; 마지막 약물 투여가 무작위 배정 전 6개월 이상 지난 경우 사전 보조 화학 요법이 허용됩니다.
• 화학 요법의 안전한 투여를 방해하거나 연구 평가를 방해할 가능성이 있는 심각한 수반 질병;
• 심각한 활동성 감염;
• 염증성 장 질환 또는 만성 설사와 관련된 기타 질병;
• 골반 또는 복부에 대한 이전의 광범위한 방사선 조사;
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 피부의 편평세포암종 또는 기저세포암종을 제외한 지난 5년 동안의 기타 악성 종양.

병용 치료

• 조사 중인 다른 실험 약물의 동시 투여(또는 무작위 배정 전 4주 이내)
• 다른 항암 요법과의 동시 치료. 시험 제품, 용량 및 투여 방식 A군 1차 라인: 카페시타빈

3주마다(q 3):

카페시타빈 1250 mg/m2 경구 b.i.d. 1-14일. 이 일정은 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다. 조사자의 재량에 따라 질병 진행 및/또는 심각한 독성 없이 6개월 후 지속.

두 번째 라인: 이리노테칸

3주마다(q 3):

1일째 이리노테칸 350 mg/m2 IV 주입. 이 일정은 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다. 조사자의 재량에 따라 질병 진행 및/또는 심각한 독성 없이 6개월 후 지속.

3차: 옥살리플라틴 + 카페시타빈 옥살리플라틴 130mg/m2 IV 주입(제1일) 및 카페시타빈 1000mg/m2 경구 b.i.d. 1-14일. 이 일정은 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다. 조사자의 재량에 따라 질병 진행 및/또는 심각한 독성 없이 6개월 후 지속.

B군 1차 치료제: 이리노테칸 + 카페시타빈

3주마다(q 3):

주입 중단 2시간 후 1일 30분 동안 이리노테칸 250 mg/m2 IV 주입 후 카페시타빈 1000 mg/m2 경구 b.i.d. 1-14일. 이 일정은 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다. 조사자의 재량에 따라 질병 진행 및/또는 심각한 독성 없이 6개월 후 지속.

두 번째 라인: 옥살리플라틴 + 카페시타빈

3주마다(q 3):

옥살리플라틴 130mg/m2 정맥주사(1일 2시간) 및 카페시타빈 1000mg/m2 경구 b.i.d. 1-14일. 이 일정은 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다. 조사자의 재량에 따라 질병 진행 및/또는 심각한 독성 없이 6개월 후 지속.

치료 기간 및 후속 조치 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다. 환자는 치료 중 또는 진행이 의심되는 다른 순간에 반응을 위해 9주마다 CT 스캔을 받게 됩니다. 화학 요법 중단 후 환자는 사망할 때까지 3개월마다 추적 관찰됩니다. 사망 또는 진행은 발생할 때마다 보고해야 합니다.

평가 기준 효능 모든 환자는 생존 분석(치료 의향)에 포함됩니다. 9주 이상의 치료(즉, 3주기)를 받는 모든 환자는 문서화된 진행이 더 일찍 발생하지 않는 한 반응을 평가할 수 있는 것으로 간주됩니다.

안전성 프로파일 안전성은 각각의 처리 그룹에서 분석될 것이다. > 치료 용량을 받은 환자는 독성에 대해 평가할 수 있습니다. 평가는 치료 의향 집단에 대해 환자 및 주기별로 수행될 것입니다. 임상 및 실험실 독성/증상은 NCI 공통 기준에 따라 등급이 매겨집니다. NCI 공통 기준에 보고되지 않은 부작용은 경증, 중등도, 중증, 생명을 위협하는 것으로 등급이 매겨집니다.

통계적 방법 A군(표준군)의 예상 생존 중앙값은 14개월입니다. B군(실험군)의 평균 생존 기간은 19개월이 될 것으로 예상됩니다. 620명의 환자(각 팔에 310명)가 중앙 생존의 증가(>=0,05 및 >=0,80)를 나타내기 위해 필요합니다.

계층화 매개변수 환자는 다음 매개변수에 대해 계층화됩니다.

• WHO 수행 상태 0-1 대 2
• 혈청 LDH 정상 대 정상 이상
• 선행 보조 요법 대 선행 보조 요법 없음
• 간에서 전이의 우세한 국소화 대 간외 부위(들)
• 참여기관별