Peräkkäinen vs. yhdistelmäkemoterapia pitkälle edenneessä kolorektaalisyövässä

Tavoitteet: Ensisijainen tavoite:

Arvioida peräkkäisen ja yhdistelmäkemoterapian tehokkuutta, joka määritellään kokonaiseloonjäämisenä edenneen CRC:n hoidossa.

Toissijaisina tavoitteina on arvioida:

Tuumorivasteen (CR, PR tai SD) arvioiminen Etenemisestä vapaa eloonjääminen Elämänlaatu Toksisuusprofiili Metodologia Avoin, satunnaistettu monikeskusvaiheen III tutkimus. Keskusten satunnaistaminen keskitetään IKC:n toimesta. Potilaiden lukumäärä 820 Pääkriteerit sisällyttämiselle Histologia ja sairauden vaiheet

• Histologisesti todistettu edistynyt CRC; ei sovellu parantavaan leikkaukseen;
• Huomioitavaa: Jos kyseessä on yksittäinen etäpesäke, histologinen tai sytologinen todiste kolorektaalisesta karsinoomasta on hankittava ennen satunnaistamista.
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Seerumin CEA ei ole sallittu sairauden aktiivisuuden ainoana parametrina.

Yleiset ehdot

• kirjallinen tietoinen suostumus;
• Ikä 18 vuotta ja vanhempi;
• WHO:n suorituskykytila ​​0-2;
• Riittävä luuytimen toiminta (valkosolut > 3,0 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l, Hb > 6 mmol/l);
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja, ASAT ja ALAT < 3 x normaalin yläraja (jos maksametastaasit < 5 x normaalin ylärajat);
• Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja. muu
• Seurannan odotettu riittävyys.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit Yleiset ehdot

• Raskaus tai imetys;
• Potilaat (M/F), joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä.

Aikaisempi tai nykyinen historia

• Aiempi kemoterapia edenneen taudin vuoksi; aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu edellyttäen, että viimeinen lääkeannos tapahtui yli 6 kuukautta ennen satunnaistamista.
• Vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka estävät kemoterapian turvallisen annon tai todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen arviointeja;
• Vakavat aktiiviset infektiot;
• Tulehduksellinen suolistosairaus tai muut krooniseen ripuliin liittyvät sairaudet;
• Aiempi laaja lantion tai vatsan säteilytys;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää tai ihon okasolu- tai tyvisolusyöpää.

Samanaikaiset hoidot

• Minkä tahansa muun tutkimuksen kohteena olevan kokeellisen lääkkeen samanaikainen antaminen (tai 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista);
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa. Testituote, annos ja antotapa Käsivarsi A Ensimmäinen rivi: kapesitabiini

3 viikon välein (q 3):

kapesitabiini 1250 mg/m2 suun kautta b.i.d. päivänä 1-14. Tätä aikataulua jatketaan, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu. Jatkaminen 6 kuukauden kuluttua ilman taudin etenemistä ja/tai vakavaa toksisuutta tutkijan harkinnan mukaan.

Toinen rivi: irinotekaani

3 viikon välein (q 3):

irinotekaani 350 mg/m2 IV-infuusio päivänä 1. Tätä aikataulua jatketaan, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu. Jatkaminen 6 kuukauden kuluttua ilman taudin etenemistä ja/tai vakavaa toksisuutta tutkijan harkinnan mukaan.

Kolmas rivi: oksaliplatiini plus kapesitabiini oksaliplatiini 130 mg/m2 IV-infuusio päivänä 1 ja kapesitabiini 1000 mg/m2 oraalisesti b.i.d. päivänä 1-14. Tätä aikataulua jatketaan, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu. Jatkaminen 6 kuukauden kuluttua ilman taudin etenemistä ja/tai vakavaa toksisuutta tutkijan harkinnan mukaan.

Käsivarsi B Ensimmäinen rivi: irinotekaani plus kapesitabiini

3 viikon välein (q 3):

irinotekaani 250 mg/m2 IV-infuusio 30 minuutissa päivänä 1 2 tuntia infuusion lopettamisen jälkeen ja sen jälkeen kapesitabiini 1000 mg/m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa. päivänä 1-14. Tätä aikataulua jatketaan, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu. Jatkaminen 6 kuukauden kuluttua ilman taudin etenemistä ja/tai vakavaa toksisuutta tutkijan harkinnan mukaan.

Toinen rivi: oksaliplatiini plus kapesitabiini

3 viikon välein (q 3):

oksaliplatiini 130 mg/m2 IV-infuusiona 2 tunnissa päivänä 1 ja kapesitabiini 1000 mg/m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa. päivänä 1-14. Tätä aikataulua jatketaan, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu. Jatkaminen 6 kuukauden kuluttua ilman taudin etenemistä ja/tai vakavaa toksisuutta tutkijan harkinnan mukaan.

Hoidon kesto ja seuranta Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Potilaita seurataan CT-skannauksella 9 viikon välein vasteen saamiseksi hoidon aikana tai milloin tahansa muulloin, kun etenemistä epäillään. Kemoterapian lopettamisen jälkeen potilaita seurataan 3 kuukauden välein kuolemaan saakka. Kuolemasta tai etenemisestä tulee raportoida aina, kun se tapahtuu.

Arvioinnin perusteet Tehokkuus Kaikki potilaat otetaan mukaan eloonjäämisanalyysiin (intent-to-treat). Kaikkien potilaiden, jotka saavat yli 9 viikkoa hoitoa (eli 3 sykliä), katsotaan olevan arvioitavissa vasteen suhteen, ellei dokumentoitua etenemistä ole tapahtunut aikaisemmin.

Turvallisuusprofiili Turvallisuus analysoidaan kussakin hoitoryhmässä. Potilaat, jotka ovat saaneet > hoitoannoksia, voidaan arvioida toksisuuden suhteen. Arviointi suoritetaan potilaskohtaisesti ja jaksoittain hoitoaikeissa olevalle väestölle. Kliininen ja laboratorio toksisuus/oireet luokitellaan NCI:n yleisten kriteerien mukaisesti. Haittatapahtumat, joita ei ole raportoitu NCI:n yleisissä kriteereissä, luokitellaan seuraavasti: lievä, kohtalainen, vaikea, henkeä uhkaava.

Tilastollinen metodologia Odotettu eloonjäämisajan mediaani A-ryhmässä (standardiryhmä) on 14 kuukautta. Odotetaan, että eloonjäämisajan mediaani B-haarassa (kokeellinen haara) on 19 kuukautta. 620 potilasta (310 kummassakin haarassa) tarvitaan osoittamaan tämä mediaanieloonjäämisen lisääntyminen (>=0,05 ja >=0,80).

Ositusparametrit Potilaat ositetaan seuraavien parametrien mukaan:

• WHO:n suorituskykytila ​​0-1 vs 2
• Seerumin LDH normaali vs. normaalia korkeampi
• Aikaisempi adjuvanttihoito verrattuna ei aikaisempaa adjuvanttihoitoa
• Etastaasien vallitseva lokalisaatio maksassa vs. maksanulkopuoliset kohdat
• Osallistuva oppilaitos