進行性結腸直腸癌における逐次化学療法と併用化学療法

目的: 主な目的:

進行性大腸がんに対する逐次化学療法と併用化学療法の有効性（全生存期間として定義）を評価する。

二次的な目的は、以下を評価することです。

腫瘍反応 (CR、PR、または SD) を評価するため 無増悪生存期間 生活の質 毒性プロファイル 方法論 公開の無作為化多施設共同第 III 相試験。 センターによるランダム化は IKC によって一元化されます。 患者数 820 名 対象となる主な基準 組織学および疾患の病期分類

• 組織学的に証明された進行性大腸がん。治癒手術には適さない。
• 注意: 単一転移の場合、無作為化の前に結腸直腸癌の組織学的または細胞学的証拠を取得する必要があります。
• 測定可能または評価可能な疾患。 疾患活動性の唯一のパラメーターとしての血清 CEA は許可されません。

一般的な条件

• 書面によるインフォームドコンセント。
• 年齢は18歳以上。
• WHOのパフォーマンスステータスは0〜2。
• 適切な骨髄機能（WBC > 3.0 x 109/L、血小板 > 100 x 109/L、Hb > 6 mmol/L）。
• 適切な肝機能：総ビリルビン < 1.5 x 正常上限、ASAT および ALAT < 3 x 正常上限（肝転移の場合は < 5 x 正常上限）。
• 適切な腎機能: クレアチニン < 1.5 x 正常上限。 他の
• フォローアップの適切性が期待される。

主な除外基準 一般条件

• 妊娠または授乳中。
• 生殖の可能性がある患者（男性/女性）が適切な避妊措置を実施していない。

過去または現在の履歴

• 進行性疾患に対する以前の化学療法。最後の薬物投与がランダム化の6か月以上前に行われた場合、事前の補助化学療法は許可されます。
• 化学療法の安全な投与を妨げる、または研究の評価を妨げる可能性がある重篤な付随疾患。
• 重篤な活動性感染症;
• 炎症性腸疾患または慢性下痢に関連するその他の疾患。
• 過去に骨盤または腹部に広範な放射線照射を受けたことがある。
• -過去5年間の他の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。

併用治療

• 研究中の他の実験薬の同時投与（またはランダム化前4週間以内）。
• 他の抗がん療法との同時治療。 試験製品、用量および投与方法 A 群 第一選択：カペシタビン

3 週間ごと (第 3 四半期):

カペシタビン 1250 mg/m2 経口 1 日 2 回1日目から14日目まで。 このスケジュールは、進行または許容できない毒性が発生するまで継続されます。 研究者の裁量により、疾患の進行および/または重篤な毒性がなければ6か月後に継続。

2行目：イリノテカン

3 週間ごと (第 3 四半期):

1日目にイリノテカン350 mg/m2 IV注入。 このスケジュールは、進行または許容できない毒性が発生するまで継続されます。 研究者の裁量により、疾患の進行および/または重篤な毒性がなければ6か月後に継続。

3番目の治療法：オキサリプラチンとカペシタビン 1日目にオキサリプラチン130 mg/m2 IV注入およびカペシタビン1000 mg/m2 経口b.i.d. 1日目から14日目まで。 このスケジュールは、進行または許容できない毒性が発生するまで継続されます。 研究者の裁量により、疾患の進行および/または重篤な毒性がなければ6か月後に継続。

アーム B 第一選択: イリノテカンとカペシタビン

3 週間ごと (第 3 四半期):

1日目にイリノテカン 250 mg/m2 を 30 分間静注 点滴中止の 2 時間後にカペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回経口投与1日目から14日目まで。 このスケジュールは、進行または許容できない毒性が発生するまで継続されます。 研究者の裁量により、疾患の進行および/または重篤な毒性がなければ6か月後に継続。

2行目: オキサリプラチンとカペシタビン

3 週間ごと (第 3 四半期):

1日目にオキサリプラチン 130 mg/m2 を 2 時間で IV 注入し、カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回経口投与しました。 1日目から14日目まで。 このスケジュールは、進行または許容できない毒性が発生するまで継続されます。 研究者の裁量により、疾患の進行および/または重篤な毒性がなければ6か月後に継続。

治療期間と経過観察 治療は、病気が進行するまで、または許容できない毒性が現れるまで継続されます。 患者は、治療中、または進行が疑われるその他の時点で、反応を確認するために 9 週間ごとに CT スキャンで追跡されます。 化学療法の中止後、患者は死亡するまで3か月ごとに追跡調査されます。 死亡または進行が発生した場合は、必ず報告する必要があります。

評価基準 有効性 すべての患者が生存分析（治療意図）の対象となります。 9 週間を超える治療 (つまり 3 サイクル) を受けたすべての患者は、早期に進行が記録されていない限り、反応について評価可能であるとみなされます。

安全性プロファイル 安全性は各治療グループで分析されます。 > 治療用量を受けた患者は毒性について評価可能である。 評価は、治療意図のある集団に対して患者ごとおよびサイクルごとに実行されます。 臨床および検査室の毒性/症状は、NCI の共通基準に従って等級付けされます。 NCI の共通基準で報告されていない有害事象は、軽度、中等度、重度、生命を脅かすものとしてランク付けされます。

統計的方法論 A 群 (標準群) での予想生存期間中央値は 14 か月です。 アーム B (実験アーム) での生存期間の中央値は 19 か月であると予想されます。 この生存期間中央値の増加 (>=0.05 および >=0.80) を示すには、620 人の患者 (各群 310 人) が必要です。

層別パラメータ 患者は以下のパラメータに関して層別化されます。

• WHOのパフォーマンスステータス 0-1 vs 2
• 血清 LDH 正常値と正常値以上
• 以前の補助療法と以前の補助療法なし
• 肝臓と肝臓外の転移部位の主な局在
• 参加機関ごと