섬 세포 이식에서 스테로이드가 없고 칼시뉴린이 없는 장기 임상시험
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 스테로이드가 없고 칼시뉴린 억제제가 없는 면역억제제를 이용한 섬 이식을 통해 제1형 당뇨병 환자의 고혈당증과 인슐린 의존성을 역전시킵니다.
- 일정 기간 동안 배양된 섬을 사용하여 제1형 당뇨병 환자에서 성공적인 섬 이식의 장기 기능을 평가합니다.
- 섬의 성공적인 이식 후 미세혈관, 대혈관 및 신경병증 합병증의 자연 경과가 변경되었는지 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
JDRFI에 제출된 초기 제안은 스테로이드와 칼시뉴린이 없는 프로토콜을 사용하여 섬 세포 이식을 받는 3개의 다른 환자 그룹을 비교하는 것이었습니다. 3개의 그룹은 다음과 같았다:
- 제나팍스, 라파마이신 및 MMF
- Campath, 라파마이신 및 MMF 및
- 티모글로불린, 라파마이신 및 MMF.
보조금은 2003년 12월에 수여되었지만 새로운 면역억제 약물 조합의 상대적인 효능과 독성을 결정하기 위해 단일 그룹(그룹 3 또는 4)에 초점을 맞추도록 권고했습니다. 우리는 CD34+ 농축 기증자 골수 세포(2000/0024)를 추가하여 동일한 면역억제 요법을 사용하는 유사한 프로토콜을 가지고 있기 때문에 Campath를 사용하는 그룹을 수행하기로 결정했습니다. 스테로이드 무함유/칼시뉴린 무함유 프로토콜을 활용한 이 실험의 결과는 현재 수행 중인 표준 "에드먼턴 프로토콜"(2000/0196)과 비교될 것입니다(14명의 환자가 이식됨). 또한 결과는 2000/0024의 결과와 비교됩니다.
프로토콜 2000/0024(동일한 면역억제 요법 사용; Campath, Rapamycin, Tacrolimus-3개월에 MMF로 전환)에 이어 NIH에서 DSMB가 수립되었습니다.
우리는 마이애미 버전의 에드먼턴 프로토콜(Islet Cell Transplantation Alone in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus: 무스테로이드 면역억제 - 프로토콜 # 2000/196) 및 동시 관용원성 프로토콜(제1형 당뇨병 환자에서 섬 세포 이식 단독 및 CD34+ 강화 기증자 골수 세포 주입; 스테로이드 무함유 요법 - 프로토콜 # 2000/0024) CD34+ 줄기 세포 강화 기증자 골수 주입과 결합된 동일한 면역억제 요법.
요법은 Campath 1-H 유도, 3개월 동안 시롤리무스 및 타크로리무스를 사용한 유지 면역억제, 이후 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)의 도입 및 타크로리무스의 완전 제거 및 이식 전후 기간의 TNF-알파 억제(에타너셉트)로 구성됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Diabetes Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
후보자는 제1형 당뇨병이 있어야 하며 다음 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
- 무력화될 정도로 심각한 징후와 증상을 나타냅니다. 무력화 징후 및 증상에는 다른 사람의 도움이 필요한 저혈당 에피소드 및 저혈당 무지(저혈당을 인식할 수 없음, 포도당 < 54mg/dl)가 포함됩니다. 이 환자들은 사고에 연루될 위험이 높으며(의식을 잃거나 비합리적으로 행동할 수 있음) 자신 및/또는 타인에게 해를 끼칠 수 있습니다.
- 집중 인슐린 요법에도 불구하고 당뇨병 조절이 불량한 환자(HbA1c > 8.0% 그러나 < 12%): 혈당 자가 모니터링 ≥ 4회/일, 다중 인슐린 주사(≥ 3/일) 또는 인슐린 펌프, 및 내분비학자에 의한 혈당 조절의 면밀한 모니터링. 이 환자들은 탈수, 방향감각 상실, 일부 경우 케톤산증으로 이어질 수 있는 여러 스트레스 요인에 의해 이차적으로 급성의 급속한 고혈당증을 경험할 수 있습니다.
- 진행성 당뇨병 합병증. 만성적으로 혈당 조절이 불량한 이러한 환자는 당뇨병과 관련된 다양한 합병증(망막병증, 신경병증, 신장병증 및 심혈관 질환)이 발생할 위험이 더 높습니다.
제외 기준:
잠재적인 후보자는 다음 기준에 따라 제외됩니다.
- 연령 < 18 또는 > 65세
- 당뇨병 기간 < 5년
- 6개월 이상 당뇨병을 모니터링하는 의사가 없습니다.
- 체질량 지수 > 26
- 무게 > 80kg
- 인슐린 요구량 > 1.0 u/kg/d
- HbA1c > 12%
- 자극 또는 기본 C-펩티드 > 0.3 ng/ml
- 보정된 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min
- 지속적으로 1.6mg/dl 이상인 혈청 크레아티닌
- 거대알부민뇨증(> 300mg/24시간)
- 빈혈(남성의 경우 헤모글로빈 < 12.0g/dl, 여성의 경우 < 11g/dl)
- 고지혈증(공복 시 저밀도 지단백[LDL] 콜레스테롤 > 130mg/dl 및/또는 공복 중성지방 > 200mg/dl)
- 비정상적인 간 기능 검사(일관되게 > 1.5 x 정상 범위)
- HIV, HBsAg 및/또는 HBcAb, 백신 접종 이력이 없는 HBsAb, 인간 t 세포 림프친화성 바이러스 1(HTLV-1) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 혈청학적 증거
- Epstein-Barr 바이러스(EBV)에 대한 음성 혈청학 또는 급성 또는 만성 감염의 증거(IgM ≥ IgG)
- 현재 질병 통제 센터(CDC) 지침에 따른 업데이트된 예방 접종 부족(B형 간염, 폐렴구균 및 인플루엔자에 대한 예방 접종 부족 포함 - 시즌 중)
- 패널 반응성 항체의 존재 > 20%
- 악성 종양이 배제되지 않는 한 전립선 특이 항원(PSA) > 4 ng/ml
- 양성 투베르쿨린 검사(잠복결핵에 대한 적절한 치료의 증거가 제공되지 않는 한)
- 폐 감염 또는 기타 중요한 병리의 X선 증거
- 간 초음파에서 담석 및/또는 문맥 고혈압 및/또는 혈관종
- 비정상적인 복부 또는 골반 초음파(악성 또는 선병증이 의심되는 종괴의 증거)
- 활성 소화성 궤양 질환
- 활성 감염
- 불안정한 심혈관 상태(나이 > 35인 경우 양성 스트레스 심초음파 포함)
- 치료되지 않거나 불안정한 증식성 당뇨병성 망막병증
- 이전/동시 장기 이식(실패한 섬 세포 또는 췌장 이식 제외)
- 악성 또는 이전 악성
- 스테로이드의 만성 사용이 필요한 모든 의학적 상태
- 활성 알코올 또는 약물 남용 지난 6개월간 흡연.
다음에 해당하지 않는 성적으로 활동적인 여성:
- 폐경 후,
- 외과적으로 불임 또는
- 허용되는 피임 방법을 사용하지 않음(경구 피임약, Norplant, Depo-Provera 및 살정제가 포함된 장벽 장치는 허용됨, 콘돔 단독 사용은 허용되지 않음)
- 긍정적인 임신 테스트 또는 향후 임신에 대한 의도, 또는 남성 피험자의 출산 의도
- 섬 세포 이식을 받는 것이 안전하지 않은 상태 또는 상황
- 심리적으로 순응할 수 없음
- 실패한 심리 평가
- 지속적인 백혈구 감소증(3회 이상 백혈구 수치 < 3,000/uL)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 섬 이식
Alentuzumab(Campath1H) 유도 하의 섬 단독 이식.
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섬 이식
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HbA1c에 의한 혈당 조절 측정 및 중증 저혈당 예방
기간: 일년
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HbA1c가 6.5% 미만이고 심각한 저혈당증이 없는 1년 피험자 수
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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섬 동종이식 기능
기간: 일년
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기저 C-펩티드가 0.5ng/ml보다 큰 피험자 수
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일년
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헤모글로빈 A1c < 6.5%로 입증되는 대사 조절 개선
기간: 일년
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섬 이식 후 1년에 헤모글로빈 A1c < 6.5%인 피험자 수
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일년
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심한 저혈당의 제거
기간: 일년
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이식 후 중증 저혈당이 있는 피험자의 수
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일년
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이식 1년 후 저혈당 인식 회복
기간: 일년
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섬 이식 1년 후 저혈당 의식 회복 대상자 수
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rodolfo Alejandro, M.D., Diabetes Research Institute - University of Miami
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Froud T, Baidal DA, Faradji R, Cure P, Mineo D, Selvaggi G, Kenyon NS, Ricordi C, Alejandro R. Islet transplantation with alemtuzumab induction and calcineurin-free maintenance immunosuppression results in improved short- and long-term outcomes. Transplantation. 2008 Dec 27;86(12):1695-701. doi: 10.1097/TP.0b013e31819025e5.
- Tharavanij T, Betancourt A, Messinger S, Cure P, Leitao CB, Baidal DA, Froud T, Ricordi C, Alejandro R. Improved long-term health-related quality of life after islet transplantation. Transplantation. 2008 Nov 15;86(9):1161-7. doi: 10.1097/TP.0b013e31818a7f45.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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