Ensayo sin esteroides y sin calcineurina a largo plazo en el trasplante de células de los islotes

Criterios de inclusión:

Los candidatos potenciales deben tener diabetes mellitus tipo 1 y cumplir con uno o más de los siguientes:

1. Manifiesta signos y síntomas que son lo suficientemente graves como para ser incapacitantes. Los signos y síntomas incapacitantes incluyen episodios de hipoglucemia que requieren la ayuda de otros y desconocimiento de la hipoglucemia (la incapacidad de reconocer niveles bajos de glucosa en sangre; glucosa < 54 mg/dl). Estos pacientes tienen un alto riesgo de involucrarse en accidentes (pueden perder el conocimiento o actuar de manera irracional), causando daño a sí mismos y/oa otros.
2. Pacientes con control deficiente de la diabetes (HbA1c > 8,0 % pero < 12 %), a pesar de la terapia intensiva con insulina, definida por: autocontrol de glucosa en sangre ≥ 4 veces al día, múltiples inyecciones de insulina (≥ 3 al día) o bomba de insulina, y estrecha vigilancia del control de la glucosa en sangre por un endocrinólogo. Estos pacientes pueden experimentar hiperglucemia aguda y rápida secundaria a varios factores de estrés, que pueden provocar deshidratación, desorientación y, en algunos casos, cetoacidosis.
3. Complicaciones diabéticas progresivas. Estos pacientes con un control glucémico deficiente crónico tienen un mayor riesgo de desarrollar una amplia variedad de complicaciones (retinopatía, neuropatía, nefropatía y enfermedad cardiovascular) asociadas con la diabetes.

Criterio de exclusión:

Los candidatos potenciales serán excluidos de acuerdo con los siguientes criterios:

1. Edad < 18 o > 65 años
2. Duración de la diabetes < 5 años
3. No tiene un médico que controle la diabetes durante > 6 meses
4. Índice de masa corporal > 26
5. Peso > 80 kg
6. Requerimiento de insulina > 1,0 u/kg/d
7. HbA1c > 12 %
8. Péptido C estimulado o basal > 0,3 ng/ml
9. Aclaramiento de creatinina corregido < 60 ml/min
10. Creatinina sérica constantemente por encima de 1,6 mg/dl
11. Macroalbuminuria (> 300 mg/24 horas)
12. Anemia (hemoglobina < 12,0 g/dl para hombres; < 11 g/dl para mujeres)
13. Hiperlipidemia (colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL] en ayunas > 130 mg/dl y/o triglicéridos en ayunas > 200 mg/dl)
14. Pruebas de función hepática anormales (consistentemente > 1.5 x rango normal)
15. Evidencia serológica de VIH, HBsAg y/o HBcAb, HBsAb sin antecedentes de vacunación, virus linfotrópico de células T humanas 1 (HTLV-1) o virus de la hepatitis C (HCV)
16. Serología negativa para el virus de Epstein-Barr (EBV) o evidencia de infección aguda o crónica (IgM ≥ IgG)
17. Falta de vacunas actualizadas según las pautas actuales de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) (incluida la falta de vacunas contra la hepatitis B, el neumococo y la influenza, durante la temporada)
18. Presencia de anticuerpos reactivos del panel > 20%
19. Antígeno prostático específico (PSA) > 4 ng/ml a menos que se descarte malignidad
20. Prueba de tuberculina positiva (a menos que se pueda proporcionar prueba de tratamiento adecuado para tuberculosis latente)
21. Evidencia de rayos X de infección pulmonar u otra patología significativa
22. Cálculos biliares y/o hipertensión portal y/o hemangioma en ecografía hepática
23. Ecografía abdominal o pélvica anormal (evidencia de masas que se consideran sospechosas de malignidad o adenopatía)
24. Enfermedad de úlcera péptica activa
25. Infecciones activas
26. Estado cardiovascular inestable (incluida la ecocardiografía de estrés positiva si la edad es > 35)
27. Retinopatía diabética proliferativa no tratada o inestable
28. Trasplante de órganos previo/concurrente (excepto por trasplante fallido de células de los islotes o de páncreas)
29. Neoplasia maligna o neoplasia maligna previa
30. Cualquier condición médica que requiera el uso crónico de esteroides.
31. Abuso activo de alcohol o sustancias; Fumar en los últimos 6 meses.

32. Mujeres sexualmente activas que no lo son:

    • posmenopáusica,
    • quirúrgicamente estéril, o
    • no usar un método anticonceptivo aceptable (los anticonceptivos orales, Norplant, Depo-Provera y los dispositivos de barrera con espermicida son aceptables; los condones usados ​​solos no son aceptables)
33. Prueba de embarazo positiva o intención de embarazo futuro, o intención del sujeto masculino de procrear
34. Cualquier condición o circunstancia que haga que no sea seguro someterse a un trasplante de células de los islotes
35. Psicogénicamente incapaz de cumplir
36. Evaluación psicológica fallida
37. Leucopenia persistente (recuento de glóbulos blancos < 3.000/uL en más de 3 ocasiones)