Ensaio sem esteroides e sem calcineurina de longo prazo no transplante de células de ilhotas

Critério de inclusão:

Os candidatos em potencial devem ter diabetes mellitus tipo 1 e preencher um ou mais dos seguintes requisitos:

1. Manifesta sinais e sintomas que são graves o suficiente para serem incapacitantes. Sinais e sintomas incapacitantes incluem episódios de hipoglicemia que requerem assistência de outras pessoas e desconhecimento da hipoglicemia (incapacidade de reconhecer níveis baixos de glicose no sangue; glicose < 54 mg/dl). Esses pacientes apresentam alto risco de envolvimento em acidentes (podem perder a consciência ou agir de forma irracional), causando danos a si mesmos e/ou a terceiros.
2. Pacientes com mau controle do diabetes (HbA1c > 8,0%, mas < 12%), apesar da terapia intensiva com insulina, conforme definido por: automonitoramento da glicemia ≥ 4 vezes/dia, múltiplas injeções de insulina (≥ 3/dia) ou bomba de insulina, e monitoramento rigoroso do controle da glicemia por um endocrinologista. Esses pacientes podem apresentar hiperglicemia aguda e rápida secundária a vários fatores de estresse, que podem levar à desidratação, desorientação e, em alguns casos, cetoacidose.
3. Complicações diabéticas progressivas. Esses pacientes com controle glicêmico cronicamente deficiente correm maior risco de desenvolver uma ampla variedade de complicações (retinopatia, neuropatia, nefropatia e doença cardiovascular) associadas ao diabetes.

Critério de exclusão:

Os potenciais candidatos serão excluídos de acordo com os seguintes critérios:

1. Idade < 18 ou > 65 anos
2. Duração do diabetes < 5 anos
3. Não tem um médico que esteja monitorando o diabetes por > 6 meses
4. Índice de massa corporal > 26
5. Peso > 80 kg
6. Necessidade de insulina > 1,0 u/kg/d
7. HbA1c > 12%
8. Peptídeo C estimulado ou basal > 0,3 ng/ml
9. Depuração de creatinina corrigida < 60 ml/min
10. Creatinina sérica consistentemente acima de 1,6 mg/dl
11. Macroalbuminúria (> 300 mg/24 horas)
12. Anemia (hemoglobina < 12,0 g/dl para homens; < 11 g/dl para mulheres)
13. Hiperlipidemia (lipoproteína de baixa densidade [LDL] em jejum > 130 mg/dl e/ou triglicerídeos em jejum > 200 mg/dl)
14. Testes de função hepática anormais (consistentemente > 1,5 x faixa normal)
15. Evidência sorológica de HIV, HBsAg e/ou HBcAb, HBsAb sem histórico de vacinação, vírus linfotrópico de células T humanas 1 (HTLV-1) ou vírus da hepatite C (HCV)
16. Sorologia negativa para vírus Epstein-Barr (EBV) ou evidência de infecção aguda ou crônica (IgM ≥ IgG)
17. Falta de imunizações atualizadas de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle de Doenças (CDC) (incluindo falta de imunização contra hepatite B, pneumococo e influenza - durante a temporada)
18. Presença de anticorpos reativos ao painel > 20%
19. Antígeno prostático específico (PSA) > 4 ng/ml, a menos que a malignidade seja descartada
20. Teste tuberculínico positivo (a menos que seja fornecida prova de tratamento adequado para tuberculose latente)
21. Evidência radiográfica de infecção pulmonar ou outra patologia significativa
22. Cálculos biliares e/ou hipertensão portal e/ou hemangioma na ultrassonografia hepática
23. Ultrassonografia abdominal ou pélvica anormal (evidência de massas consideradas suspeitas de malignidade ou adenopatia)
24. Úlcera péptica ativa
25. infecções ativas
26. Estado cardiovascular instável (incluindo ecocardiografia de estresse positivo se idade > 35)
27. Retinopatia diabética proliferativa não tratada ou instável
28. Transplante de órgão anterior/concomitante (exceto para transplante de células de ilhotas ou pâncreas com falha)
29. Malignidade ou malignidade anterior
30. Qualquer condição médica que requeira o uso crônico de esteróides
31. Álcool ativo ou abuso de substâncias; tabagismo nos últimos 6 meses.

32. Mulheres sexualmente ativas que não são:

    • pós-menopausa,
    • cirurgicamente estéril ou
    • não usar um método contraceptivo aceitável (contraceptivos orais, Norplant, Depo-Provera e dispositivos de barreira com espermicida são aceitáveis; preservativos usados ​​sozinhos não são aceitáveis)
33. Teste de gravidez positivo ou intenção de gravidez futura, ou intenção do sujeito masculino de procriar
34. Qualquer condição ou circunstância que torne inseguro o transplante de células de ilhotas
35. Psicogenicamente incapaz de cumprir
36. Avaliação psicológica reprovada
37. Leucopenia persistente (contagem de glóbulos brancos < 3.000/uL em mais de 3 ocasiões)