Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Steroid-fri og langsiktig kalsineurin-fri prøve i Islet Cell Transplantation

18. april 2017 oppdatert av: Rodolfo Alejandro

Hensiktene med denne studien er:

  1. For å reversere hyperglykemi og insulinavhengighet hos pasienter med type 1 diabetes mellitus gjennom øytransplantasjon ved bruk av steroidfri, kalsineurinhemmerfri immunsuppresjon.
  2. For å vurdere den langsiktige funksjonen til vellykkede øytransplantasjoner hos pasienter med type 1 diabetes mellitus ved bruk av holmer som har gjennomgått en kulturperiode.
  3. For å finne ut om den naturlige historien til de mikrovaskulære, makrovaskulære og nevropatiske komplikasjonene er endret etter vellykket transplantasjon av øyer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

STUDERE DESIGN:

Det første forslaget som ble sendt til JDRFI var å sammenligne 3 forskjellige grupper av pasienter som mottok øycelletransplantasjoner ved å bruke steroidfrie, kalsineurinfrie protokoller. De 3 gruppene var som følger:

  1. Zenapax, Rapamycin og MMF
  2. Campath, Rapamycin og MMF, og
  3. Thymoglobulin, Rapamycin og MMF.

Tilskuddet ble tildelt i desember 2003, men anbefalingene var å fokusere på en enkelt gruppe (gruppe 3 eller 4) for å bestemme den relative effekten og toksisiteten til en ny immunsuppressiv medikamentkombinasjon. Vi valgte å utføre gruppen ved å bruke Campath, siden vi har en lignende protokoll som bruker det samme immunsuppressive regimet med tillegg av CD34+-anrikede donorbenmargsceller (2000/0024). Resultatene av denne studien som bruker en steroidfri/kalsineurinfri protokoll vil bli sammenlignet med standarden "Edmonton Protocol" (2000/0196), som vi gjennomfører for tiden (14 pasienter har blitt transplantert). I tillegg skal resultatene sammenlignes med resultatene i 2000/0024.

Protokoll 2000/0024 (som bruker samme immunsuppressive regime; Campath, Rapamycin, Tacrolimus byttet til MMF etter 3 måneder) blir fulgt av en DSMB etablert ved NIH.

Vi foreslår å evaluere 12 pasienter med steroidfrie, langvarige kalsineurinhemmerfrie immunsuppresjonsregimer som kan sammenlignes direkte med vår historiske gruppe pasienter som gjennomgikk Miami-versjonen av Edmonton-protokollen (Islet Cell Transplantation Alone in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus: Steroidfri immunsuppresjon - Protokoll # 2000/196) og med den samtidige tolerogene protokollen (Islet Cell Transplantation Alone og CD34+ Enriched Donor Benmarrow Cell Infusion in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus; Steroid Free Regimen - Protocol #02000)/ som bruker 00240 det samme immunsuppressive regimet kombinert med CD34+ stamcelleanriket donorbenmargsinfusjoner.

Kurset vil bestå av Campath 1-H-induksjon, vedlikehold av immunsuppresjon med sirolimus og takrolimus i 3 måneder med påfølgende introduksjon av mykofenolatmofetil (MMF) og fjerning av takrolimus fullstendig og TNF-alfa-hemming (etanercept) i peri-transplantasjonsperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Diabetes Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Potensielle kandidater må ha type 1 diabetes mellitus og oppfylle ett eller flere av følgende:

  1. Manifeste tegn og symptomer som er alvorlige nok til å være invalidiserende. Invalidiserende tegn og symptomer inkluderer hypoglykemiske episoder som krever assistanse fra andre og hypoglykemi-ubevissthet (manglende evne til å gjenkjenne lavt blodsukker; glukose < 54 mg/dl). Disse pasientene har høy risiko for å bli involvert i ulykker (de kan miste bevisstheten eller opptre irrasjonelt), og dermed forårsake skade på seg selv og/eller andre.
  2. Pasienter med dårlig diabeteskontroll (HbA1c > 8,0 % men < 12 %), til tross for intensiv insulinbehandling, som definert ved: egenkontroll av blodsukker ≥ 4 ganger/dag, flere insulininjeksjoner (≥ 3/dag) eller insulinpumpe, og nøye overvåking av blodsukkerkontrollen av en endokrinolog. Disse pasientene kan oppleve akutt, rask hyperglykemi sekundært til flere stressfaktorer, som kan føre til dehydrering, desorientering og i noen tilfeller ketoacidose.
  3. Progressive diabetiske komplikasjoner. Disse pasientene med kronisk dårlig glykemisk kontroll har høyere risiko for utvikling av en lang rekke komplikasjoner (retinopati, nevropati, nefropati og kardiovaskulær sykdom) assosiert med diabetes.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle kandidater vil bli ekskludert i henhold til følgende kriterier:

  1. Alder < 18 eller > 65 år
  2. Varighet av diabetes < 5 år
  3. Ikke ha en lege som overvåker diabetes i > 6 måneder
  4. Kroppsmasseindeks > 26
  5. Vekt > 80 kg
  6. Insulinbehov > 1,0 u/kg/d
  7. HbA1c > 12 %
  8. Stimulert eller basalt C-peptid > 0,3 ng/ml
  9. Korrigert kreatininclearance < 60 ml/min
  10. Serumkreatinin konsekvent over 1,6 mg/dl
  11. Makroalbuminuri (> 300 mg/24 timer)
  12. Anemi (hemoglobin < 12,0 g/dl for menn; < 11 g/dl for kvinner)
  13. Hyperlipidemi (fastende lavdensitetslipoprotein [LDL] kolesterol > 130 mg/dl og/eller fastende triglyserider > 200 mg/dl)
  14. Unormale leverfunksjonstester (konsekvent > 1,5 x normalområdet)
  15. Serologiske bevis på HIV, HBsAg og/eller HBcAb, HBsAb uten vaksinasjonshistorie, humant t-celle lymfotropisk virus 1 (HTLV-1) eller hepatitt C-virus (HCV)
  16. Negativ serologi for Epstein-Barr-virus (EBV) eller tegn på akutt eller kronisk infeksjon (IgM ≥ IgG)
  17. Mangel på oppdaterte vaksinasjoner i henhold til gjeldende retningslinjer for Centers for Disease Control (CDC) (inkludert mangel på vaksinasjon mot hepatitt B, pneumokokker og influensa - i sesongen)
  18. Tilstedeværelse av panelreaktive antistoffer > 20 %
  19. Prostataspesifikt antigen (PSA) > 4 ng/ml med mindre malignitet er utelukket
  20. Positiv tuberkulintest (med mindre bevis på adekvat behandling for latent tuberkulose kan fremlegges)
  21. Røntgenbevis på lungeinfeksjon eller annen signifikant patologi
  22. Gallestein og/eller portalhypertensjon og/eller hemangiom på leverultralyd
  23. Unormal abdominal eller bekken ultralyd (bevis på masser som anses som mistenkelige for malignitet eller adenopati)
  24. Aktiv magesårsykdom
  25. Aktive infeksjoner
  26. Ustabil kardiovaskulær status (inkludert positiv stressekkokardiografi hvis alder > 35)
  27. Ubehandlet eller ustabil proliferativ diabetisk retinopati
  28. Tidligere/samtidig organtransplantasjon (bortsett fra mislykket øycelle- eller bukspyttkjerteltransplantasjon)
  29. Malignitet eller tidligere malignitet
  30. Enhver medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av steroider
  31. Aktiv alkohol eller rusmisbruk; røyking de siste 6 månedene.

  32. Seksuelt aktive kvinner som ikke er:

    • postmenopausal,
    • kirurgisk steril, eller
    • ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, Norplant, Depo-Provera og barriereenheter med sæddrepende middel er akseptable; kondomer brukt alene er ikke akseptable)
  33. Positiv graviditetstest eller intensjon om fremtidig graviditet, eller mannlige forsøkspersons intensjon om å formere seg
  34. Enhver tilstand eller omstendighet som gjør det utrygt å gjennomgå en øycelletransplantasjon
  35. Psykogenisk ute av stand til å etterkomme
  36. Mislykket psykologisk evaluering
  37. Vedvarende leukopeni (tall hvite blodlegemer < 3000/uL ved mer enn 3 anledninger)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: øytransplantasjon
Islet Alone Transplantation under Alentuzumab (Campath1H) induksjon.
Legemiddel: Øytransplantasjon
Øytransplantasjon
Andre navn:
  • holme

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av glykemisk kontroll ved HbA1c og forebygging av alvorlig hypoglykemi
Tidsramme: 1 år
Antall forsøkspersoner etter 1 år med HbA1c < 6,5 % og fravær av alvorlig hypoglykemi
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Islet Allograft-funksjon
Tidsramme: 1 år
Antall forsøkspersoner med basalt C-peptid større enn 0,5 ng/ml
1 år
Forbedring i metabolsk kontroll som dokumentert av hemoglobin A1c < 6,5 %
Tidsramme: 1 år
Antall personer med hemoglobin A1c < 6,5 % 1 år etter øytransplantasjon
1 år
Eliminering av alvorlig hypoglykemi
Tidsramme: 1 år
Antall personer med alvorlig hypoglykemi etter transplantasjon
1 år
Gjenoppretting av bevissthet om hypoglykemi 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år
Antall personer med gjenoppretting av hypoglykemibevissthet 1 år etter øytransplantasjon
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rodolfo Alejandro

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rodolfo Alejandro, M.D., Diabetes Research Institute - University of Miami

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2006

Først lagt ut (Anslag)

18. april 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2004-0205

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes mellitus

Kliniske studier på Øytransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere