Steroïdenvrij en langdurig calcineurinevrij onderzoek bij eilandceltransplantatie

Inclusiecriteria:

Potentiële kandidaten moeten diabetes mellitus type 1 hebben en aan een of meer van de volgende criteria voldoen:

1. Tekenen en symptomen manifesteren die ernstig genoeg zijn om invaliderend te zijn. Tekenen en symptomen die tot invaliditeit leiden, zijn hypoglykemie-episoden die hulp van anderen nodig hebben en hypoglykemie-onbewustheid (het onvermogen om lage bloedglucosewaarden te herkennen; glucosewaarden < 54 mg/dl). Deze patiënten lopen een hoog risico om betrokken te raken bij ongevallen (ze kunnen het bewustzijn verliezen of irrationeel handelen), waardoor ze zichzelf en/of anderen schade berokkenen.
2. Patiënten met een slechte diabetesregulatie (HbA1c > 8,0% maar < 12%), ondanks intensieve insulinetherapie, zoals gedefinieerd door: zelfcontrole van bloedglucose ≥ 4 keer/dag, meerdere insuline-injecties (≥ 3/dag) of insulinepomp, en nauwkeurige controle van de bloedglucoseregulatie door een endocrinoloog. Deze patiënten kunnen acute, snelle hyperglykemie ervaren als gevolg van verschillende stressfactoren, die kunnen leiden tot uitdroging, desoriëntatie en in sommige gevallen ketoacidose.
3. Progressieve diabetische complicaties. Deze patiënten met chronisch slechte glykemische controle lopen een hoger risico op de ontwikkeling van een breed scala aan complicaties (retinopathie, neuropathie, nefropathie en hart- en vaatziekten) die verband houden met diabetes.

Uitsluitingscriteria:

Potentiële kandidaten worden uitgesloten op basis van de volgende criteria:

1. Leeftijd < 18 of > 65 jaar
2. Duur van diabetes < 5 jaar
3. Geen arts hebben die diabetes langer dan 6 maanden in de gaten houdt
4. Lichaamsmassa-index > 26
5. Gewicht > 80 kg
6. Insulinebehoefte > 1,0 u/kg/d
7. HbA1c > 12%
8. Gestimuleerd of basaal C-peptide > 0,3 ng/ml
9. Gecorrigeerde creatinineklaring < 60 ml/min
10. Serumcreatinine constant boven 1,6 mg/dl
11. Macroalbuminurie (> 300 mg/24 uur)
12. Bloedarmoede (hemoglobine < 12,0 g/dl voor mannen; < 11 g/dl voor vrouwen)
13. Hyperlipidemie (nuchter low-density lipoprotein [LDL]-cholesterol > 130 mg/dl en/of nuchtere triglyceriden > 200 mg/dl)
14. Abnormale leverfunctietesten (consequent > 1,5 x normaal bereik)
15. Serologisch bewijs van HIV, HBsAg en/of HBcAb, HBsAb zonder voorgeschiedenis van vaccinatie, humaan t-cel lymfotroop virus 1 (HTLV-1) of hepatitis C-virus (HCV)
16. Negatieve serologie voor Epstein-Barr-virus (EBV) of bewijs van acute of chronische infectie (IgM ≥ IgG)
17. Gebrek aan bijgewerkte immunisaties volgens de huidige richtlijnen van de Centers for Disease Control (CDC) (inclusief gebrek aan immunisatie tegen hepatitis B, pneumokokken en griep - tijdens het seizoen)
18. Aanwezigheid van panel-reactieve antilichamen > 20%
19. Prostaatspecifiek antigeen (PSA) > 4 ng/ml tenzij maligniteit is uitgesloten
20. Positieve tuberculinetest (tenzij bewijs kan worden geleverd van adequate behandeling van latente tuberculose)
21. X-ray bewijs van longinfectie of andere significante pathologie
22. Galstenen en/of portale hypertensie en/of hemangioom op echografie van de lever
23. Abnormale echografie van de buik of het bekken (bewijs van massa's die als verdacht worden beschouwd voor maligniteit of adenopathie)
24. Actieve maagzweerziekte
25. Actieve infecties
26. Onstabiele cardiovasculaire status (inclusief positieve stress-echocardiografie indien leeftijd > 35)
27. Onbehandelde of onstabiele proliferatieve diabetische retinopathie
28. Eerdere/gelijktijdige orgaantransplantatie (behalve mislukte eilandcel- of pancreastransplantatie)
29. Maligniteit of eerdere maligniteit
30. Elke medische aandoening die chronisch gebruik van steroïden vereist
31. Actief alcohol- of middelenmisbruik; roken in de afgelopen 6 maanden.

32. Seksueel actieve vrouwen die niet:

    • postmenopauze,
    • chirurgisch steriel, of
    • geen acceptabele anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva, Norplant, Depo-Provera en barrièremiddelen met zaaddodend middel zijn acceptabel; alleen gebruikte condooms zijn niet acceptabel)
33. Positieve zwangerschapstest of intentie voor toekomstige zwangerschap, of mannelijke proefpersoon om zich voort te planten
34. Elke aandoening of omstandigheid die het onveilig maken om een ​​eilandceltransplantatie te ondergaan
35. Psychisch niet in staat om hieraan te voldoen
36. Mislukte psychologische evaluatie
37. Aanhoudende leukopenie (aantal witte bloedcellen < 3.000/uL bij meer dan 3 gelegenheden)