Prova senza steroidi e senza calcineurina a lungo termine nel trapianto di cellule di isole

Criterio di inclusione:

I potenziali candidati devono avere il diabete mellito di tipo 1 e soddisfare uno o più dei seguenti requisiti:

1. Segni e sintomi manifesti abbastanza gravi da essere invalidanti. Segni e sintomi invalidanti includono episodi ipoglicemici che richiedono assistenza da parte di altri e inconsapevolezza dell'ipoglicemia (l'incapacità di riconoscere bassi livelli di glucosio nel sangue; glucosio < 54 mg/dl). Questi pazienti sono ad alto rischio di coinvolgimento in incidenti (possono perdere conoscenza o agire in modo irrazionale), causando danni a se stessi e/o agli altri.
2. Pazienti con scarso controllo del diabete (HbA1c > 8,0% ma < 12%), nonostante la terapia insulinica intensiva, come definito da: automonitoraggio della glicemia ≥ 4 volte/die, iniezioni multiple di insulina (≥ 3/die) o microinfusore, e stretto monitoraggio del controllo della glicemia da parte di un endocrinologo. Questi pazienti possono manifestare iperglicemia acuta e rapida secondaria a diversi fattori di stress, che possono portare a disidratazione, disorientamento e, in alcuni casi, chetoacidosi.
3. Complicanze diabetiche progressive. Questi pazienti con un controllo glicemico cronicamente scarso sono a maggior rischio di sviluppare un'ampia varietà di complicanze (retinopatia, neuropatia, nefropatia e malattie cardiovascolari) associate al diabete.

Criteri di esclusione:

I potenziali candidati saranno esclusi in base ai seguenti criteri:

1. Età < 18 o > 65 anni
2. Durata del diabete < 5 anni
3. Non avere un medico che monitori il diabete per > 6 mesi
4. Indice di massa corporea > 26
5. Peso > 80 kg
6. Fabbisogno di insulina > 1,0 u/kg/die
7. HbA1c > 12%
8. Peptide C stimolato o basale > 0,3 ng/ml
9. Clearance della creatinina corretta < 60 ml/min
10. Creatinina sierica costantemente superiore a 1,6 mg/dl
11. Macroalbuminuria (> 300 mg/24 ore)
12. Anemia (emoglobina < 12,0 g/dl per i maschi; < 11 g/dl per le femmine)
13. Iperlipidemia (colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità [LDL] a digiuno > 130 mg/dl e/o trigliceridi a digiuno > 200 mg/dl)
14. Test di funzionalità epatica anormali (costantemente > 1,5 x range normale)
15. Evidenza sierologica di HIV, HBsAg e/o HBcAb, HBsAb senza anamnesi di vaccinazione, virus 1 linfotropico delle cellule T umane (HTLV-1) o virus dell'epatite C (HCV)
16. Sierologia negativa per il virus di Epstein-Barr (EBV) o evidenza di infezione acuta o cronica (IgM ≥ IgG)
17. Mancanza di vaccinazioni aggiornate secondo le attuali linee guida dei Centers for Disease Control (CDC) (inclusa la mancanza di immunizzazione contro epatite B, pneumococco e influenza - durante la stagione)
18. Presenza di anticorpi reattivi del pannello > 20%
19. Antigene prostatico specifico (PSA) > 4 ng/ml a meno che non sia esclusa la malignità
20. Test della tubercolina positivo (a meno che non possa essere fornita la prova di un trattamento adeguato per la tubercolosi latente)
21. Evidenza radiografica di infezione polmonare o altra patologia significativa
22. Calcoli biliari e/o ipertensione portale e/o emangioma all'ecografia del fegato
23. Ecografia addominale o pelvica anormale (evidenza di masse considerate sospette per malignità o adenopatia)
24. Ulcera peptica attiva
25. Infezioni attive
26. Stato cardiovascolare instabile (inclusa ecocardiografia da stress positiva se l'età > 35)
27. Retinopatia diabetica proliferativa non trattata o instabile
28. Trapianto di organi precedente/concorrente (ad eccezione del trapianto fallito di cellule insulari o di pancreas)
29. Malignità o precedente malignità
30. Qualsiasi condizione medica che richieda l'uso cronico di steroidi
31. Abuso attivo di alcol o sostanze; fumare negli ultimi 6 mesi.

32. Donne sessualmente attive che non sono:

    • post-menopausa,
    • chirurgicamente sterile, o
    • non utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (contraccettivi orali, Norplant, Depo-Provera e dispositivi di barriera con spermicida sono accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili)
33. Test di gravidanza positivo o intenzione di gravidanza futura, o intenzione del soggetto maschio di procreare
34. Qualsiasi condizione o circostanza che renda pericoloso sottoporsi a un trapianto di cellule insulari
35. Psicogenicamente incapace di obbedire
36. Valutazione psicologica fallita
37. Leucopenia persistente (conta dei globuli bianchi < 3.000/uL in più di 3 occasioni)