Essai sans stéroïdes et sans calcineurine à long terme dans la transplantation de cellules d'îlots

Critère d'intégration:

Les candidats potentiels doivent être atteints de diabète sucré de type 1 et remplir une ou plusieurs des conditions suivantes :

1. Signes et symptômes manifestes suffisamment graves pour être invalidants. Les signes et symptômes incapacitants comprennent les épisodes hypoglycémiques nécessitant l'aide d'autrui et l'inconscience de l'hypoglycémie (l'incapacité à reconnaître une glycémie basse ; glycémie < 54 mg/dl). Ces patients présentent un risque élevé d'être impliqués dans des accidents (ils peuvent perdre connaissance ou agir de manière irrationnelle), causant ainsi des dommages à eux-mêmes et/ou aux autres.
2. Patients dont le diabète est mal contrôlé (HbA1c > 8,0 % mais < 12 %), malgré une insulinothérapie intensive, définie par : autosurveillance de la glycémie ≥ 4 fois/jour, injections multiples d'insuline (≥ 3/jour) ou pompe à insuline, et surveillance étroite du contrôle de la glycémie par un endocrinologue. Ces patients peuvent présenter une hyperglycémie aiguë et rapide secondaire à plusieurs facteurs de stress, pouvant entraîner une déshydratation, une désorientation et, dans certains cas, une acidocétose.
3. Complications diabétiques progressives. Ces patients dont le contrôle glycémique est chroniquement médiocre sont plus à risque de développer une grande variété de complications (rétinopathie, neuropathie, néphropathie et maladie cardiovasculaire) associées au diabète.

Critère d'exclusion:

Les candidats potentiels seront exclus selon les critères suivants :

1. Âge < 18 ou > 65 ans
2. Durée du diabète < 5 ans
3. Ne pas avoir de médecin qui surveille le diabète depuis > 6 mois
4. Indice de masse corporelle > 26
5. Poids > 80 kg
6. Besoin en insuline > 1,0 u/kg/j
7. HbA1c > 12%
8. Peptide C stimulé ou basal > 0,3 ng/ml
9. Clairance de la créatinine corrigée < 60 ml/min
10. Créatinine sérique constamment supérieure à 1,6 mg/dl
11. Macroalbuminurie (> 300 mg/24 heures)
12. Anémie (hémoglobine < 12,0 g/dl pour les hommes ; < 11 g/dl pour les femmes)
13. Hyperlipidémie (cholestérol à lipoprotéines de basse densité [LDL] à jeun > 130 mg/dl et/ou triglycérides à jeun > 200 mg/dl)
14. Tests de la fonction hépatique anormaux (toujours > 1,5 x plage normale)
15. Preuve sérologique du VIH, HBsAg et/ou HBcAb, HBsAb sans antécédent de vaccination, virus lymphotrope des cellules T humaines 1 (HTLV-1) ou virus de l'hépatite C (VHC)
16. Sérologie négative pour le virus d'Epstein-Barr (EBV) ou signe d'infection aiguë ou chronique (IgM ≥ IgG)
17. Absence d'immunisations mises à jour conformément aux directives actuelles des Centers for Disease Control (CDC) (y compris l'absence d'immunisation contre l'hépatite B, le pneumocoque et la grippe - pendant la saison)
18. Présence d'anticorps réactifs au panel > 20 %
19. Antigène prostatique spécifique (PSA) > 4 ng/ml sauf si une malignité est exclue
20. Test tuberculinique positif (sauf si la preuve d'un traitement adéquat de la tuberculose latente peut être fournie)
21. Preuve radiographique d'une infection pulmonaire ou d'une autre pathologie importante
22. Calculs biliaires et/ou hypertension portale et/ou hémangiome à l'échographie hépatique
23. Échographie abdominale ou pelvienne anormale (preuve de masses considérées comme suspectes de malignité ou d'adénopathie)
24. Ulcère peptique actif
25. Infections actives
26. État cardiovasculaire instable (dont échocardiographie d'effort positive si âge > 35 ans)
27. Rétinopathie diabétique proliférante non traitée ou instable
28. Transplantation d'organe antérieure/concurrente (sauf en cas d'échec d'une greffe d'îlots ou de pancréas)
29. Malignité ou malignité antérieure
30. Toute condition médicale nécessitant une utilisation chronique de stéroïdes
31. Abus actif d'alcool ou de substances; fumer au cours des 6 derniers mois.

32. Les femmes sexuellement actives qui ne sont pas :

    • post-ménopause,
    • chirurgicalement stérile, ou
    • ne pas utiliser une méthode de contraception acceptable (contraceptifs oraux, Norplant, Depo-Provera et dispositifs de barrière avec spermicide sont acceptables ; les préservatifs utilisés seuls ne sont pas acceptables)
33. Test de grossesse positif ou intention de grossesse future, ou intention de procréer du sujet masculin
34. Toute condition ou toute circonstance qui rend dangereuse la réalisation d'une greffe de cellules d'îlots
35. Psychogènement incapable de se conformer
36. Échec de l'évaluation psychologique
37. Leucopénie persistante (nombre de globules blancs < 3 000/uL à plus de 3 occasions)