Испытание без стероидов и долгосрочного без кальциневрина при трансплантации островковых клеток

Критерии включения:

Потенциальные кандидаты должны иметь сахарный диабет 1 типа и соответствовать одному или нескольким из следующих условий:

1. Проявляются признаки и симптомы, которые достаточно серьезны, чтобы привести к потере трудоспособности. Признаки и симптомы инвалидизации включают эпизоды гипогликемии, требующие помощи со стороны, и неосознанность гипогликемии (неспособность распознать низкий уровень глюкозы в крови; уровень глюкозы < 54 мг/дл). Эти пациенты имеют высокий риск попадания в ДТП (могут потерять сознание или вести себя нерационально), причинив тем самым вред себе и/или окружающим.
2. Пациенты с плохим контролем диабета (HbA1c > 8,0%, но < 12%), несмотря на интенсивную инсулинотерапию, что определяется: самоконтролем уровня глюкозы в крови ≥ 4 раз/сут, многократными инъекциями инсулина (≥ 3/сут) или инсулиновой помпой и тщательный контроль гликемии эндокринологом. Эти пациенты могут испытывать острую, быструю гипергликемию, вторичную по отношению к нескольким стрессовым факторам, что может привести к обезвоживанию, дезориентации и, в некоторых случаях, к кетоацидозу.
3. Прогрессирующие диабетические осложнения. Эти пациенты с хронически плохим гликемическим контролем имеют более высокий риск развития широкого спектра осложнений (ретинопатии, невропатии, нефропатии и сердечно-сосудистых заболеваний), связанных с диабетом.

Критерий исключения:

Потенциальные кандидаты будут исключены по следующим критериям:

1. Возраст < 18 или > 65 лет
2. Длительность диабета < 5 лет
3. Не иметь врача, который наблюдает за диабетом в течение > 6 месяцев
4. Индекс массы тела > 26
5. Вес > 80 кг
6. Потребность в инсулине > 1,0 ед/кг/сутки
7. HbA1c > 12%
8. Стимулированный или базальный С-пептид > 0,3 нг/мл
9. Скорректированный клиренс креатинина < 60 мл/мин.
10. Креатинин сыворотки стабильно выше 1,6 мг/дл
11. Макроальбуминурия (> 300 мг/24 часа)
12. Анемия (гемоглобин < 12,0 г/дл для мужчин; < 11 г/дл для женщин)
13. Гиперлипидемия (холестерин липопротеинов низкой плотности [ЛПНП] натощак > 130 мг/дл и/или триглицериды натощак > 200 мг/дл)
14. Аномальные функциональные пробы печени (постоянно > 1,5 х нормального диапазона)
15. Серологические признаки ВИЧ, HBsAg и/или HBcAb, HBsAb без вакцинации в анамнезе, человеческий Т-клеточный лимфотропный вирус 1 (HTLV-1) или вирус гепатита С (HCV)
16. Отрицательная серология на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) или признаки острой или хронической инфекции (IgM ≥ IgG)
17. Отсутствие обновленных прививок в соответствии с текущими рекомендациями Центров по контролю заболеваний (CDC) (включая отсутствие прививок против гепатита В, пневмококка и гриппа - в течение сезона)
18. Наличие панельных реактивных антител > 20%
19. Простатспецифический антиген (PSA) > 4 нг/мл, если не исключено злокачественное новообразование
20. Положительный туберкулиновый тест (если не может быть предоставлено доказательство адекватного лечения латентного туберкулеза)
21. Рентгенологические признаки легочной инфекции или другой серьезной патологии
22. Камни в желчном пузыре и/или портальная гипертензия и/или гемангиома на УЗИ печени
23. Аномалии органов брюшной полости или таза (признаки новообразований, подозрительных на злокачественность или лимфаденопатию)
24. Активная пептическая язва
25. Активные инфекции
26. Нестабильный сердечно-сосудистый статус (включая положительную стресс-эхокардиографию, если возраст > 35 лет)
27. Нелеченая или нестабильная пролиферативная диабетическая ретинопатия
28. Предыдущая/одновременная трансплантация органов (за исключением неудачной трансплантации островковых клеток или поджелудочной железы)
29. Злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование
30. Любое заболевание, требующее постоянного использования стероидов
31. Злоупотребление активным алкоголем или психоактивными веществами; курение в течение последних 6 мес.

32. Сексуально активные женщины, не являющиеся:

    • постменопаузальный,
    • хирургически стерильным или
    • неиспользование приемлемого метода контрацепции (допустимы оральные контрацептивы, Норплант, Депо-Провера и барьерные устройства со спермицидом; использование только презервативов недопустимо)
33. Положительный тест на беременность или намерение забеременеть в будущем, или намерение субъекта мужского пола иметь потомство
34. Любое состояние или любые обстоятельства, которые делают небезопасной трансплантацию островковых клеток.
35. Психогенно неспособен подчиняться
36. Неудачная психологическая оценка
37. Стойкая лейкопения (количество лейкоцитов < 3000/мкл более чем в 3 случаях)