- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00315627
Steroid-fri og langvarig calcineurin-fri forsøg i Islet Cell Transplantation
Formålet med denne undersøgelse er:
- At vende hyperglykæmi og insulinafhængighed hos patienter med type 1-diabetes mellitus gennem ø-transplantation ved brug af steroidfri, calcineurin-hæmmerfri immunsuppression.
- At vurdere den langsigtede funktion af vellykkede ø-transplantationer hos patienter med type 1-diabetes mellitus ved hjælp af øer, der har gennemgået en kulturperiode.
- For at bestemme, om den naturlige historie af de mikrovaskulære, makrovaskulære og neuropatiske komplikationer er ændret efter en vellykket transplantation af øer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
STUDERE DESIGN:
Det oprindelige forslag, der blev indsendt til JDRFI, var at sammenligne 3 forskellige grupper af patienter, der modtog øcelletransplantationer, ved at anvende steroidfrie, calcineurinfrie protokoller. De 3 grupper var som følger:
- Zenapax, Rapamycin og MMF
- Campath, Rapamycin & MMF, og
- Thymoglobulin, Rapamycin og MMF.
Bevillingen blev tildelt i december 2003, men anbefalingerne var at fokusere på en enkelt gruppe (gruppe 3 eller 4) for at bestemme den relative effekt og toksicitet af en ny immunsuppressiv lægemiddelkombination. Vi valgte at udføre gruppen ved hjælp af Campath, da vi har en lignende protokol, der anvender det samme immunsuppressive regime med tilføjelse af CD34+ berigede donorknoglemarvsceller (2000/0024). Resultaterne af dette forsøg, der anvender en steroid-fri/calcineurin-fri protokol, vil blive sammenlignet med standarden "Edmonton Protocol" (2000/0196), som vi i øjeblikket udfører (14 patienter er blevet transplanteret). Desuden vil resultaterne blive sammenlignet med resultaterne i 2000/0024.
Protokol 2000/0024 (ved anvendelse af det samme immunsuppressive regime; Campath, Rapamycin, Tacrolimus-skiftet til MMF efter 3 måneder) efterfølges af en DSMB etableret ved NIH.
Vi foreslår at evaluere 12 patienter med steroidfrie, langvarige calcineurinhæmmerfri immunsuppressionsregimer, som direkte kan sammenlignes med vores historiske gruppe af patienter, der gennemgik Miami-versionen af Edmonton-protokollen (Islet Cell Transplantation Alone in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus: Steroidfri immunsuppression - Protokol # 2000/196) og med den samtidige tolerogene protokol (Islet Cell Transplantation Alone og CD34+ beriget donorknoglemarvscelleinfusion hos patienter med Type 1 Diabetes Mellitus; Steroidfrit regime - Protocol #02000)/ som bruger 00240 det samme immunsuppressive regime kombineret med CD34+ stamcelleberigede donorknoglemarvsinfusioner.
Kurset vil bestå af Campath 1-H-induktion, vedligeholdelse af immunsuppression med sirolimus og tacrolimus i 3 måneder med efterfølgende introduktion af mycophenolatmofetil (MMF) og fuldstændig fjernelse af tacrolimus og TNF-alfa-hæmning (etanercept) i peri-transplantationsperioden.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Diabetes Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Potentielle kandidater skal have type 1 diabetes mellitus og opfylde et eller flere af følgende:
- Manifeste tegn og symptomer, der er alvorlige nok til at være uarbejdsdygtige. Invaliderende tegn og symptomer omfatter hypoglykæmiske episoder, der kræver hjælp fra andre og hypoglykæmi-ubevidsthed (manglende evne til at genkende lavt blodsukker; glukose < 54 mg/dl). Disse patienter har høj risiko for at blive involveret i ulykker (de kan miste bevidstheden eller handle irrationelt) og dermed forårsage skade på sig selv og/eller andre.
- Patienter med dårlig diabeteskontrol (HbA1c > 8,0 % men < 12 %), trods intensiv insulinbehandling, som defineret ved: selvmonitorering af blodsukker ≥ 4 gange/dag, flere insulininjektioner (≥ 3/dag) eller insulinpumpe, og nøje overvågning af blodsukkerkontrol af en endokrinolog. Disse patienter kan opleve akut, hurtig hyperglykæmi sekundært til flere stressfaktorer, som kan føre til dehydrering, desorientering og i nogle tilfælde ketoacidose.
- Progressive diabetiske komplikationer. Disse patienter med kronisk dårlig glykæmisk kontrol har højere risiko for udvikling af en lang række komplikationer (retinopati, neuropati, nefropati og kardiovaskulær sygdom) forbundet med diabetes.
Ekskluderingskriterier:
Potentielle kandidater vil blive udelukket i henhold til følgende kriterier:
- Alder < 18 eller > 65 år
- Varighed af diabetes < 5 år
- Hav ikke en læge, der overvåger diabetes i > 6 måneder
- Body mass index > 26
- Vægt > 80 kg
- Insulinbehov > 1,0 u/kg/d
- HbA1c > 12 %
- Stimuleret eller basalt C-peptid > 0,3 ng/ml
- Korrigeret kreatininclearance < 60 ml/min
- Serum kreatinin konsekvent over 1,6 mg/dl
- Makroalbuminuri (> 300 mg/24 timer)
- Anæmi (hæmoglobin < 12,0 g/dl for mænd; < 11 g/dl for kvinder)
- Hyperlipidæmi (fastende low-density lipoprotein [LDL] kolesterol > 130 mg/dl og/eller fastende triglycerider > 200 mg/dl)
- Unormale leverfunktionsprøver (konsekvent > 1,5 x normalområdet)
- Serologiske beviser for HIV, HBsAg og/eller HBcAb, HBsAb uden tidligere vaccination, human t-celle lymfotropisk virus 1 (HTLV-1) eller hepatitis C-virus (HCV)
- Negativ serologi for Epstein-Barr-virus (EBV) eller tegn på akut eller kronisk infektion (IgM ≥ IgG)
- Mangel på opdaterede immuniseringer i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control (CDC) (inklusive manglende immunisering mod hepatitis B, pneumokokker og influenza - i sæsonen)
- Tilstedeværelse af panelreaktive antistoffer > 20 %
- Prostata-specifikt antigen (PSA) > 4 ng/ml, medmindre malignitet er udelukket
- Positiv tuberkulintest (medmindre bevis for tilstrækkelig behandling for latent tuberkulose kan fremlægges)
- Røntgenbevis for lungeinfektion eller anden signifikant patologi
- Galdesten og/eller portalhypertension og/eller hæmangiom på leverultralyd
- Unormal abdominal eller bækken ultralyd (bevis på masser, der anses for at være mistænkelige for malignitet eller adenopati)
- Aktiv mavesår sygdom
- Aktive infektioner
- Ustabil kardiovaskulær status (herunder positiv stressekkokardiografi, hvis alder > 35)
- Ubehandlet eller ustabil proliferativ diabetisk retinopati
- Tidligere/samtidig organtransplantation (undtagen mislykket øcelle- eller bugspytkirteltransplantation)
- Malignitet eller tidligere malignitet
- Enhver medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af steroider
- Aktivt alkohol- eller stofmisbrug; rygning inden for de sidste 6 måneder.
Seksuelt aktive kvinder, der ikke er:
- postmenopausal,
- kirurgisk steril, eller
- ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, Norplant, Depo-Provera og barriereanordninger med sæddræbende midler er acceptable; kondomer brugt alene er ikke acceptable)
- Positiv graviditetstest eller hensigt om fremtidig graviditet, eller mandlige forsøgspersoners hensigt om at formere sig
- Enhver tilstand eller omstændigheder, der gør det usikkert at gennemgå en øcelletransplantation
- Psykogent ude af stand til at overholde
- Mislykket psykologisk evaluering
- Vedvarende leukopeni (antal hvide blodlegemer < 3.000/uL ved mere end 3 lejligheder)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: ø-transplantation
Islet Alone Transplantation under Alentuzumab (Campath1H) induktion.
|
Ø-transplantation
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Måling af glykæmisk kontrol ved HbA1c og forebyggelse af svær hypoglykæmi
Tidsramme: 1 år
|
Antal forsøgspersoner efter 1 år med HbA1c < 6,5 % og fravær af svær hypoglykæmi
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Islet Allograft Funktion
Tidsramme: 1 år
|
Antal forsøgspersoner med basalt C-peptid større end 0,5 ng/ml
|
1 år
|
Forbedring i metabolisk kontrol som vist ved hæmoglobin A1c < 6,5 %
Tidsramme: 1 år
|
Antal forsøgspersoner med hæmoglobin A1c < 6,5 % 1 år efter øtransplantation
|
1 år
|
Elimination af svær hypoglykæmi
Tidsramme: 1 år
|
Antallet af forsøgspersoner med svær hypoglykæmi efter transplantation
|
1 år
|
Genoprettelse af hypoglykæmibevidsthed 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år
|
Antallet af forsøgspersoner med genopretning af hypoglykæmibevidsthed 1 år efter øtransplantation
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rodolfo Alejandro, M.D., Diabetes Research Institute - University of Miami
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Froud T, Baidal DA, Faradji R, Cure P, Mineo D, Selvaggi G, Kenyon NS, Ricordi C, Alejandro R. Islet transplantation with alemtuzumab induction and calcineurin-free maintenance immunosuppression results in improved short- and long-term outcomes. Transplantation. 2008 Dec 27;86(12):1695-701. doi: 10.1097/TP.0b013e31819025e5.
- Tharavanij T, Betancourt A, Messinger S, Cure P, Leitao CB, Baidal DA, Froud T, Ricordi C, Alejandro R. Improved long-term health-related quality of life after islet transplantation. Transplantation. 2008 Nov 15;86(9):1161-7. doi: 10.1097/TP.0b013e31818a7f45.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2004-0205
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1 diabetes mellitus | Autoimmun diabetes | Diabetes mellitus, insulinafhængig | Juvenil-Debut Diabetes | Diabetes, autoimmun | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | Diabetes mellitus, skør | Diabetes Mellitus... og andre forholdForenede Stater
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationAfsluttetType 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | IDDMForenede Stater, Australien
-
Capillary Biomedical, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1Australien
-
Spiden AGDCB Research AGRekrutteringType 1 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus med hypoglykæmi | Type 1 diabetes mellitus med hyperglykæmiSchweiz
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)AfsluttetType 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Nyopstået type 1-diabetes mellitusForenede Stater, Australien
-
Capillary Biomedical, Inc.AfsluttetType 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | IDDMØstrig
-
Instytut Diabetologii Sp. z o.o.National Center for Research and Development, Poland; Nalecz Institute...UkendtType 1 diabetes mellitus med hyperglykæmi | Type 1 diabetes mellitus med hypoglykæmiPolen
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...AfsluttetDiabetes mellitus type 1Forenede Stater
-
Stem Cells ArabiaAfsluttetGlukosemetabolismeforstyrrelser | Metaboliske sygdomme | Sygdomme i immunsystemet | Autoimmune sygdomme | Sygdomme i det endokrine system | Diabetes mellitus type 1Jordan
-
Shanghai Changzheng HospitalRekrutteringSkør type 1 diabetes mellitusKina
Kliniske forsøg med Ø-transplantation
-
Hanita LensesAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetHIV-1 infektionForenede Stater, Australien, Canada, Chile, Colombia, Frankrig, Tyskland, Italien, Japan, Korea, Republikken, Peru, Portugal, Puerto Rico, Den Russiske Føderation, Sydafrika, Spanien, Ukraine, Det Forenede Kongerige
-
University of California, IrvineIkke rekrutterer endnu
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisPierre and Marie Curie University; ANRS, Emerging Infectious Diseases; Institut...Afsluttet
-
Tampere University HospitalUniversity of HelsinkiAfsluttetMikrobiel kolonisering | Træthedssyndrom, kroniskFinland
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeHIV-1 infektionForenede Stater, Australien, Chile, Israel, Japan, Det Forenede Kongerige
-
Royan InstituteSmall Business Developing Center; Labafi Nejad Eye Research CenterAfsluttetLimbal stamcelle mangelIran, Islamisk Republik
-
Mayo ClinicAfsluttetClostridium DifficileForenede Stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterWeizmann Institute of ScienceRekrutteringAtopisk dermatitisIsrael
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterAfsluttetTransplantation for hæmatologiske maligniteterSaudi Arabien