Dlouhodobá studie bez steroidů a bez kalcineurinu při transplantaci buněk ostrůvků

Kritéria pro zařazení:

Potenciální kandidáti musí mít diabetes mellitus 1. typu a splňovat jednu nebo více z následujících podmínek:

1. Projevující se příznaky a symptomy, které jsou dostatečně závažné na to, aby způsobily nezpůsobilost. Zneschopňující příznaky a symptomy zahrnují hypoglykemické epizody vyžadující pomoc druhých a neuvědomění si hypoglykémie (neschopnost rozpoznat nízkou hladinu glukózy v krvi; glukózy < 54 mg/dl). Tito pacienti jsou vystaveni vysokému riziku nehody (mohou ztratit vědomí nebo jednat iracionálně), a tím ublížit sobě a/nebo ostatním.
2. Pacienti se špatnou kontrolou diabetu (HbA1c > 8,0 %, ale < 12 %), navzdory intenzivní inzulínové terapii, jak je definováno: vlastním monitorováním glykémie ≥ 4krát/den, opakovanými injekcemi inzulínu (≥ 3/den) nebo inzulínovou pumpou a pečlivé sledování kontroly hladiny glukózy v krvi endokrinologem. Tito pacienti mohou zaznamenat akutní, rychlou hyperglykémii sekundární k několika stresovým faktorům, které mohou vést k dehydrataci, dezorientaci a v některých případech ketoacidóze.
3. Progresivní diabetické komplikace. Tito pacienti s chronicky špatnou glykemickou kontrolou jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje celé řady komplikací (retinopatie, neuropatie, nefropatie a kardiovaskulárních onemocnění) spojených s diabetem.

Kritéria vyloučení:

Potenciální kandidáti budou vyloučeni podle následujících kritérií:

1. Věk < 18 nebo > 65 let
2. Trvání diabetu < 5 let
3. Neměli byste mít lékaře, který by sledoval diabetes po dobu > 6 měsíců
4. Index tělesné hmotnosti > 26
5. Hmotnost > 80 kg
6. Potřeba inzulínu > 1,0 u/kg/d
7. HbA1c > 12 %
8. Stimulovaný nebo bazální C-peptid > 0,3 ng/ml
9. Korigovaná clearance kreatininu < 60 ml/min
10. Sérový kreatinin trvale nad 1,6 mg/dl
11. Makroalbuminurie (> 300 mg/24 hodin)
12. Anémie (hemoglobin < 12,0 g/dl u mužů; < 11 g/dl u žen)
13. Hyperlipidémie (cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou [LDL] nalačno > 130 mg/dl a/nebo triglyceridy nalačno > 200 mg/dl)
14. Abnormální jaterní testy (konzistentně > 1,5 x normální rozmezí)
15. Sérologický průkaz HIV, HBsAg a/nebo HBcAb, HBsAb bez předchozího očkování, lidského t-buněčného lymfotropního viru 1 (HTLV-1) nebo viru hepatitidy C (HCV)
16. Negativní sérologie na virus Epstein-Barrové (EBV) nebo důkaz akutní nebo chronické infekce (IgM ≥ IgG)
17. Nedostatek aktualizovaných imunizací podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu nemocí (CDC) (včetně nedostatečné imunizace proti hepatitidě B, pneumokokům a chřipce – během sezóny)
18. Přítomnost panelových reaktivních protilátek > 20 %
19. Prostatický specifický antigen (PSA) > 4 ng/ml, pokud není vyloučena malignita
20. Pozitivní tuberkulinový test (pokud nelze poskytnout důkaz o adekvátní léčbě latentní tuberkulózy)
21. Rentgenový průkaz plicní infekce nebo jiné významné patologie
22. Žlučové kameny a/nebo portální hypertenze a/nebo hemangiom na ultrazvuku jater
23. Abnormální ultrazvuk břicha nebo pánve (důkaz útvarů, které jsou považovány za podezřelé z malignity nebo adenopatie)
24. Aktivní peptický vřed
25. Aktivní infekce
26. Nestabilní kardiovaskulární stav (včetně pozitivní zátěžové echokardiografie, pokud je věk > 35)
27. Neléčená nebo nestabilní proliferativní diabetická retinopatie
28. Předchozí/souběžná transplantace orgánů (kromě neúspěšné transplantace buněk ostrůvků nebo pankreatu)
29. Malignita nebo předchozí malignita
30. Jakýkoli zdravotní stav vyžadující chronické užívání steroidů
31. Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek; kouření za posledních 6 měsíců.

32. Sexuálně aktivní ženy, které nejsou:

    • po menopauze,
    • chirurgicky sterilní, popř
    • nepoužívání přijatelné metody antikoncepce (perorální antikoncepce, Norplant, Depo-Provera a bariérová zařízení se spermicidem jsou přijatelné; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné)
33. Pozitivní těhotenský test nebo záměr budoucího těhotenství nebo záměr mužského subjektu plodit
34. Jakýkoli stav nebo jakékoli okolnosti, kvůli kterým není bezpečné podstoupit transplantaci buněk ostrůvků
35. Psychogenně neschopný vyhovět
36. Neúspěšné psychologické hodnocení
37. Přetrvávající leukopenie (počet bílých krvinek < 3 000/ul při více než 3 případech)