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Steroidfreie und langfristige Calcineurin-freie Studie zur Inselzelltransplantation

18. April 2017 aktualisiert von: Rodolfo Alejandro

Die Ziele dieser Studie sind:

  1. Um Hyperglykämie und Insulinabhängigkeit bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus durch Inseltransplantation unter Verwendung einer steroidfreien, Calcineurin-Inhibitor-freien Immunsuppression umzukehren.
  2. Zur Beurteilung der langfristigen Funktion erfolgreicher Inseltransplantationen bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus unter Verwendung von Inseln, die einer Kulturperiode unterzogen wurden.
  3. Um festzustellen, ob sich der natürliche Verlauf der mikrovaskulären, makrovaskulären und neuropathischen Komplikationen nach der erfolgreichen Transplantation von Inseln verändert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

STUDIENDESIGN:

Der ursprüngliche Vorschlag, der dem JDRFI vorgelegt wurde, bestand darin, drei verschiedene Gruppen von Patienten, die Inselzelltransplantationen erhielten, unter Verwendung steroidfreier und Calcineurin-freier Protokolle zu vergleichen. Die 3 Gruppen waren wie folgt:

  1. Zenapax, Rapamycin und MMF
  2. Campath, Rapamycin & MMF und
  3. Thymoglobulin, Rapamycin und MMF.

Der Zuschuss wurde im Dezember 2003 gewährt, die Empfehlungen lauteten jedoch, sich auf eine einzelne Gruppe (Gruppe 3 oder 4) zu konzentrieren, um die relative Wirksamkeit und Toxizität einer neuen immunsuppressiven Arzneimittelkombination zu bestimmen. Wir haben uns dafür entschieden, die Gruppe mit Campath durchzuführen, da wir ein ähnliches Protokoll haben, bei dem das gleiche immunsuppressive Regime mit der Zugabe von CD34+-angereicherten Spenderknochenmarkszellen verwendet wird (2000/0024). Die Ergebnisse dieser Studie, die ein steroidfreies/Calcineurin-freies Protokoll verwendet, werden mit dem Standard-„Edmonton-Protokoll“ (2000/0196) verglichen, das wir derzeit durchführen (14 Patienten wurden transplantiert). Darüber hinaus werden die Ergebnisse mit denen des Jahres 2000/0024 verglichen.

Dem Protokoll 2000/0024 (unter Verwendung des gleichen immunsuppressiven Regimes; Campath, Rapamycin, Tacrolimus – nach 3 Monaten auf MMF umgestellt) folgt ein am NIH eingerichtetes DSMB.

Wir schlagen vor, 12 Patienten mit steroidfreien, langfristigen Immunsuppressionstherapien ohne Calcineurininhibitoren zu untersuchen, die direkt mit unserer historischen Gruppe von Patienten verglichen werden können, die sich der Miami-Version des Edmonton-Protokolls unterzogen haben (Inselzelltransplantation allein bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus: Steroidfreie Immunsuppression – Protokoll Nr. 2000/196) und mit dem gleichzeitigen tolerogenen Protokoll (Inselzelltransplantation allein und CD34+-angereicherte Donor-Knochenmarkszellinfusion bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus; Steroidfreies Regime – Protokoll Nr. 2000/0024), das verwendet das gleiche immunsuppressive Regime kombiniert mit mit CD34+-Stammzellen angereicherten Knochenmarkinfusionen von Spendern.

Das Behandlungsschema besteht aus der Induktion von Campath 1-H, einer dreimonatigen Erhaltungsimmunsuppression mit Sirolimus und Tacrolimus mit anschließender Einführung von Mycophenolatmofetil (MMF) und vollständiger Entfernung von Tacrolimus sowie einer TNF-alpha-Hemmung (Etanercept) in der Peritransplantationsphase.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Diabetes Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Potenzielle Kandidaten müssen an Typ-1-Diabetes mellitus leiden und eine oder mehrere der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

  1. Offensichtliche Anzeichen und Symptome, die schwerwiegend genug sind, um Sie handlungsunfähig zu machen. Zu den handlungsunfähigen Anzeichen und Symptomen gehören hypoglykämische Episoden, die die Hilfe anderer erfordern, und Hypoglykämie-Unwissenheit (die Unfähigkeit, niedrige Blutzuckerwerte zu erkennen; Glukosewerte < 54 mg/dl). Bei diesen Patienten besteht ein hohes Risiko, in Unfälle verwickelt zu werden (sie können das Bewusstsein verlieren oder sich irrational verhalten) und dadurch sich selbst und/oder anderen Schaden zufügen.
  2. Patienten mit schlechter Diabeteskontrolle (HbA1c > 8,0 %, aber < 12 %), trotz intensiver Insulintherapie, definiert durch: Selbstkontrolle des Blutzuckers ≥ 4 Mal/Tag, mehrere Insulininjektionen (≥ 3/Tag) oder Insulinpumpe und engmaschige Überwachung der Blutzuckerkontrolle durch einen Endokrinologen. Bei diesen Patienten kann es aufgrund verschiedener Stressfaktoren zu einer akuten, schnellen Hyperglykämie kommen, die zu Dehydrierung, Orientierungslosigkeit und in einigen Fällen zu Ketoazidose führen kann.
  3. Fortschreitende diabetische Komplikationen. Bei diesen Patienten mit chronisch schlechter Blutzuckerkontrolle besteht ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Vielzahl von Komplikationen (Retinopathie, Neuropathie, Nephropathie und Herz-Kreislauf-Erkrankungen), die mit Diabetes einhergehen.

Ausschlusskriterien:

Potenzielle Kandidaten werden gemäß den folgenden Kriterien ausgeschlossen:

  1. Alter < 18 oder > 65 Jahre
  2. Dauer des Diabetes < 5 Jahre
  3. Lassen Sie Ihren Diabetes nicht länger als 6 Monate von einem Arzt überwachen
  4. Body-Mass-Index > 26
  5. Gewicht > 80 kg
  6. Insulinbedarf > 1,0 E/kg/Tag
  7. HbA1c > 12 %
  8. Stimuliertes oder basales C-Peptid > 0,3 ng/ml
  9. Korrigierte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
  10. Serumkreatinin konstant über 1,6 mg/dl
  11. Makroalbuminurie (> 300 mg/24 Stunden)
  12. Anämie (Hämoglobin < 12,0 g/dl bei Männern; < 11 g/dl bei Frauen)
  13. Hyperlipidämie (Nüchtern-Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin [LDL] > 130 mg/dl und/oder Nüchtern-Triglyceride > 200 mg/dl)
  14. Abnormale Leberfunktionstests (durchweg > 1,5 x Normalbereich)
  15. Serologischer Nachweis von HIV, HBsAg und/oder HBcAb, HBsAb ohne vorherige Impfung, humanem T-Zell-lymphotropen Virus 1 (HTLV-1) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
  16. Negative Serologie für Epstein-Barr-Virus (EBV) oder Hinweise auf eine akute oder chronische Infektion (IgM ≥ IgG)
  17. Fehlende aktualisierte Impfungen gemäß den aktuellen Richtlinien des Centers for Disease Control (CDC) (einschließlich fehlender Impfungen gegen Hepatitis B, Pneumokokken und Influenza – während der Saison)
  18. Vorhandensein von Panel-reaktiven Antikörpern > 20 %
  19. Prostataspezifisches Antigen (PSA) > 4 ng/ml, sofern keine Malignität ausgeschlossen ist
  20. Positiver Tuberkulintest (sofern kein Nachweis einer adäquaten Behandlung der latenten Tuberkulose erbracht werden kann)
  21. Röntgennachweis einer Lungeninfektion oder einer anderen signifikanten Pathologie
  22. Gallensteine ​​und/oder portale Hypertonie und/oder Hämangiom im Leberultraschall
  23. Auffällige Ultraschalluntersuchungen des Abdomens oder Beckens (Hinweise auf Raumforderungen, die als bösartig oder adenopathisch verdächtig gelten)
  24. Aktive Magengeschwürerkrankung
  25. Aktive Infektionen
  26. Instabiler kardiovaskulärer Status (einschließlich positiver Stress-Echokardiographie bei Alter > 35)
  27. Unbehandelte oder instabile proliferative diabetische Retinopathie
  28. Vorherige/gleichzeitige Organtransplantation (mit Ausnahme einer fehlgeschlagenen Inselzell- oder Pankreastransplantation)
  29. Malignität oder frühere Malignität
  30. Jede Erkrankung, die eine chronische Einnahme von Steroiden erfordert
  31. Aktiver Alkohol- oder Substanzmissbrauch; Rauchen in den letzten 6 Monaten.

  32. Sexuell aktive Frauen, die nicht:

    • postmenopausale,
    • chirurgisch steril, oder
    • keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva, Norplant, Depo-Provera und Barrierevorrichtungen mit Spermizid sind akzeptabel; die alleinige Verwendung von Kondomen ist nicht akzeptabel)
  33. Positiver Schwangerschaftstest oder Absicht einer zukünftigen Schwangerschaft oder Absicht des männlichen Probanden, sich fortzupflanzen
  34. Jeder Zustand oder alle Umstände, die eine Inselzelltransplantation unsicher machen
  35. Psychogeneisch nicht in der Lage, dem nachzukommen
  36. Die psychologische Beurteilung ist fehlgeschlagen
  37. Anhaltende Leukopenie (Zahl der weißen Blutkörperchen < 3.000/µL bei mehr als 3 Gelegenheiten)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Inseltransplantation
Alleinige Inseltransplantation unter Alentuzumab (Campath1H)-Induktion.
Arzneimittel: Inseltransplantation
Inseltransplantation
Andere Namen:
  • Inselchen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der Blutzuckerkontrolle durch HbA1c und Prävention schwerer Hypoglykämie
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Probanden nach 1 Jahr mit HbA1c < 6,5 % und ohne schwere Hypoglykämie
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Funktion des Insel-Allotransplantats
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Probanden mit einem Basal-C-Peptid von mehr als 0,5 ng/ml
1 Jahr
Verbesserung der Stoffwechselkontrolle, nachgewiesen durch Hämoglobin A1c < 6,5 %
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Probanden mit einem Hämoglobin A1c < 6,5 % ein Jahr nach der Inseltransplantation
1 Jahr
Beseitigung schwerer Hypoglykämie
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Anzahl der Patienten mit schwerer Hypoglykämie nach der Transplantation
1 Jahr
Wiederherstellung des Bewusstseins für Hypoglykämie 1 Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Anzahl der Probanden mit Wiederherstellung des Hypoglykämiebewusstseins 1 Jahr nach der Inseltransplantation
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rodolfo Alejandro

Mitarbeiter

Juvenile Diabetes Research Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Rodolfo Alejandro, M.D., Diabetes Research Institute - University of Miami

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. April 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2004-0205

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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