재발성 또는 불응성 고형 종양 또는 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병 또는 이마티닙 메실레이트에 반응하지 않는 만성 골수성 백혈병을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하는 다사티닙

포함 기준:

• 다음 중 1개의 조직학적으로 확인된 진단:

  • 악성 두개외고형종양

    • 재발성 또는 불응성 질환
    • 알려진 골수 전이* 허용됨
  • 이전에 이마티닙 메실레이트 함유 치료 요법을 받은 환자의 M3 골수로 정의되는 이마티닙 메실레이트 내성 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 급성 림프구성 백혈병(ALL)

  • 다음 중 하나로 정의되는 이마티닙 메실레이트 내성 Ph+ 만성 골수성 백혈병(CML):

    • imatinib mesylate 치료를 받는 동안 WBC 또는 혈소판 수 증가

    • 다음 중 1가지로 정의되는 이마티닙 메실레이트 요법의 적절한 기간 후 세포유전학적 반응의 결여:

      • imatinib mesylate 치료 3개월 완료 후 완전한 혈액학적 반응을 달성하지 못함
      • 6개월의 imatinib mesylate 치료 후 부분적 또는 완전한 세포 유전학적 반응(즉, ≤ 35% Ph+ 세포) 달성에 실패했습니다.
    • imatinib mesylate 요법을 받는 동안 가속화되거나 급속한 특징의 출현
    • 이마티닙 메실레이트에 대한 최초의 완전한 세포유전학적 반응 후 Ph+ 클론의 재출현
    • 이마티닙 메실레이트 요법을 받는 동안 말초 혈액 또는 골수 세포유전학에서 Ph+ 세포가 30% 이상 증가했습니다.
    • 이마티닙 메실레이트 요법의 중단을 필요로 하는 부작용의 발생으로 정의되는 이마티닙 메실레이트 불내성

• 측정 가능한 질병(CML 또는 ALL 환자의 경우)

  • CML에 대한 혈액학, 세포 유전학 및 분자 연구에 의해 결정됨
  • ALL에 대한 골수 모세포 백분율로 결정
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병(고형 종양 환자의 경우)
• 수용 가능한 삶의 질을 가진 알려진 치료 요법 또는 생존 연장 요법 없음

• CNS 고형 종양 없음

  • CNS 양성 백혈병 허용
• Karnofsky 수행도(PS) ≥ 50%(환자 > 10세)
• Lansky PS ≥ 50%(환자 ≤ 10세)
• 이식편대숙주병의 증거 없음

• 고형 종양:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm^3(골수 침윤의 경우 750/mm^3)
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3(수혈 독립적)(골수 침윤의 경우 50,000/mm^3)
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(적혈구[RBC] 수혈 허용됨)

• 전체/CML:

  • 혈소판 수 ≥ 20,000/mm^3(혈소판 수혈 허용됨)
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(RBC 수혈 허용됨)

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 ≥ 70mL/분 또는 다음과 같은 연령에 따른 크레아티닌:

  • 0.6mg/dL 이하(생후 1-23개월)
  • 0.8mg/dL 이하(2~5세)
  • 1.0 mg/dL 이하(6-9세)
  • 1.2 mg/dL 이하(10-12세)
  • 1.4mg/dL 이하(13세 이상[여성])
  • 1.5 mg/dL 이하(13-15세[남성])
  • 1.7mg/dL 이하(16세 이상[남성])
• 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 대체 ≤ 110U/L
• 알부민 ≥ 2g/dL

• 교정된 QTc가 450msec 미만이고 다음 기준 중 하나를 충족하는 정상 12리드 EKG:

  • 쇼트닝 프랙션 노멀
  • 방출률 정상
• 안정 시 호흡곤란의 증거 없음
• 운동 불내성 없음
• 결정을 위한 임상 적응증이 있는 경우 맥박 산소 측정 > 94%
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 통제되지 않은 감염 없음
• 경구 또는 액체 약물 복용을 방해하는 삼키는 기능 장애 없음
• 질병 특성 참조
• 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법에서 회복
• 지난 3주(니트로소우레아의 경우 6주) 이내에 골수억제 화학요법 없음
• 이전 성장 인자 이후 최소 7일
• 이전 페그필그라스팀 이후 최소 14일
• 이전 생물학적 제제 이후 최소 7일
• 이전 국소 소구경 완화 방사선 요법 이후 최소 2주
• 전신 방사선, 두개척수 방사선 또는 골반의 ≥ 50%에 대한 방사선 조사 이전부터 최소 3개월
• 다른 이전의 상당한 골수 방사선 치료 이후 최소 6주
• 이전 줄기 세포 이식 후 최소 3개월
• Ph+ 백혈병에 대한 하이드록시유레아 세포감소는 다사티닙 첫 투여 24시간 전에 중단된 경우 허용됨
• 사전 척수강내(IT) 요법 허용(CNS 양성 백혈병 환자의 경우)
• 하이드로코르티손, 시타라빈, 메토트렉세이트 또는 시타라빈(리포솜)을 포함하는 동시 IT 요법 허용됨(CNS 양성 백혈병 환자의 경우)
• 다른 동시 연구 약물 없음
• 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법을 포함한 다른 동시 항암제 없음

• 다음을 포함하는 동시 효소 유도 항경련제 없음:

  • 페니토인
  • 페노바르비탈
  • 카르바마제핀
  • 펠바메이트
  • 프림돈
  • 옥스카바제핀

• 다음 중 하나를 포함하여 동시 항혈전제 또는 항혈소판제가 없습니다.

  • 와파린
  • 헤파린
  • 저분자량 ​​헤파린
  • 아스피린
  • 이부프로펜
  • 기타 비스테로이드성 항염증제
• 이트라코나졸, 케토코나졸 및 보리코나졸을 포함한 동시 CYP3A4 억제제 없음
• HIV 양성 환자에 대한 동시 고활성 항레트로바이러스 치료 없음