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Dasatinib dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires ou de leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif ou de leucémie myéloïde chronique qui n'ont pas répondu au mésylate d'imatinib

4 février 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur le BMS-354825 (dasatinib) chez des enfants atteints de tumeurs solides récurrentes/réfractaires ou de leucémie Ph+ résistante à l'imatinib (essai BMS CA180038)

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de dasatinib dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires ou de leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif ou de leucémie myéloïde chronique qui n'ont pas répondu au mésylate d'imatinib. Dasatinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer les toxicités et estimer la dose maximale tolérée ou la dose recommandée de phase 2 de dasatinib chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides réfractaires.

II. Déterminer les toxicités du dasatinib chez les patients pédiatriques atteints de leucémie à chromosome Philadelphie positif (Ph+) résistant au mésylate d'imatinib.

III. Caractériser la pharmacocinétique du dasatinib chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides réfractaires ou de leucémie Ph+ résistante à l'imatinib.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Définir de manière préliminaire l'activité antitumorale du dasatinib chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides réfractaires dans le cadre d'une étude de phase I.

II. Obtenir des données pilotes sur l'activité du dasatinib administré chez des patients pédiatriques atteints de leucémie Ph+.

III. Évaluer l'activité biologique du dasatinib sur les cellules tumorales lorsqu'elle est disponible. IV. Déterminer l'état de phosphotyrosine des substrats SRC et ABL et le corréler avec le dosage de dasatinib et l'activité antitumorale (étude pharmacodynamique).

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes. Les patients sont stratifiés selon la maladie (tumeurs solides vs leucémie).

Strate 1 (tumeurs solides) : les patients reçoivent du dasatinib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de dasatinib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose précédant celle à laquelle ≥ 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose (DLT).

Strate 2 (leucémie) : les patients reçoivent le dasatinib comme dans la strate 1. Des cohortes de 3 à 12 patients reçoivent des doses croissantes ou décroissantes de dasatinib. La MTD est définie comme la dose précédant celle à laquelle 7 patients sur 12 subissent une DLT.

Après avoir terminé le traitement de l'étude, les patients sont suivis pendant 1 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Arcadia, California, États-Unis, 91006-3776
        • Children's Oncology Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

    • Tumeur solide extracrânienne maligne

      • Maladie récurrente ou réfractaire
      • Métastases médullaires connues* autorisées
    • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) résistante au mésylate d'imatinib, définie comme la moelle osseuse M3 chez un patient ayant précédemment reçu un traitement contenant du mésylate d'imatinib

    • Leucémie myéloïde chronique (LMC) Ph+ résistante au mésylate d'imatinib, telle que définie par l'un des éléments suivants :

      • Augmentation du nombre de globules blancs ou de plaquettes pendant le traitement au mésylate d'imatinib

      • Absence de toute réponse cytogénétique après une durée adéquate de traitement au mésylate d'imatinib, tel que défini par l'un des éléments suivants :

        • Échec de l'obtention d'une réponse hématologique complète après 3 mois de traitement au mésylate d'imatinib
        • Échec de l'obtention d'une réponse cytogénétique partielle ou complète (c'est-à-dire ≤ 35 % de cellules Ph+) après 6 mois de traitement au mésylate d'imatinib
      • Apparition d'une caractéristique accélérée ou blastique pendant le traitement au mésylate d'imatinib
      • Réapparition de clones Ph+ après une première réponse cytogénétique complète au mésylate d'imatinib
      • Augmentation de plus de 30 % des cellules Ph+ dans la cytogénétique du sang périphérique ou de la moelle osseuse pendant le traitement par le mésylate d'imatinib
      • Intolérance au mésylate d'imatinib, telle que définie par le développement d'effets indésirables nécessitant l'arrêt du traitement par le mésylate d'imatinib

  • Maladie mesurable (pour les patients atteints de LMC ou de LAL)

    • Déterminé par des études hématologiques, cytogénétiques et moléculaires pour la LMC
    • Déterminé par le pourcentage de blastes médullaires pour la LAL
  • Maladie mesurable ou évaluable (pour les patients atteints de tumeurs solides)
  • Pas de traitement curatif connu ou de traitement prolongeant la survie avec une qualité de vie acceptable

  • Pas de tumeurs solides du SNC

    • Leucémie positive au SNC autorisée
  • Indice de performance de Karnofsky (PS) ≥ 50 % (pour les patients > 10 ans)
  • Lansky PS ≥ 50 % (pour les patients ≤ 10 ans)
  • Aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte

  • Tumeurs solides :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3 (750/mm^3 si infiltration de la moelle osseuse)
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 (transfusion indépendante) (50 000/mm^3 si infiltration de la moelle osseuse)
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusions de globules rouges [GR] autorisées)

  • TOUS/LMC :

    • Numération plaquettaire ≥ 20 000/mm^3 (transfusions plaquettaires autorisées)
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusions de globules rouges autorisées)

  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes ≥ 70 mL/min OU créatinine en fonction de l'âge, comme suit :

    • Pas plus de 0,6 mg/dL (1-23 mois)
    • Pas plus de 0,8 mg/dL (2 à 5 ans)
    • Pas plus de 1,0 mg/dL (6-9 ans)
    • Pas plus de 1,2 mg/dL (10-12 ans)
    • Pas plus de 1,4 mg/dL (13 ans et plus [femme])
    • Pas plus de 1,5 mg/dL (13-15 ans [homme])
    • Pas plus de 1,7 mg/dL (16 ans et plus [homme])
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 110 U/L
  • Albumine ≥ 2 g/dL

  • ECG 12 dérivations normal avec QTc corrigé < 450 msec ET répond à 1 des critères suivants :

    • Fraction de raccourcissement normale
    • Fraction d'éjection normale
  • Aucun signe de dyspnée au repos
  • Pas d'intolérance à l'exercice
  • Oxymétrie de pouls > 94 % s'il existe une indication clinique pour la détermination
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas d'infection incontrôlée
  • Pas de dysfonctionnement de la déglutition qui empêcherait de prendre un médicament oral ou liquide
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré d'une chimiothérapie, d'une immunothérapie ou d'une radiothérapie antérieure
  • Aucune chimiothérapie myélosuppressive au cours des 3 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées)
  • Au moins 7 jours depuis les facteurs de croissance précédents
  • Au moins 14 jours depuis le pegfilgrastim précédent
  • Au moins 7 jours depuis les agents biologiques précédents
  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale antérieure à petit port
  • Au moins 3 mois depuis une irradiation antérieure du corps entier, une irradiation craniospinale ou une irradiation à ≥ 50 % du bassin
  • Au moins 6 semaines depuis une autre radiothérapie importante de la moelle osseuse antérieure
  • Au moins 3 mois depuis la greffe de cellules souches antérieure
  • Cytoréduction de l'hydroxyurée pour la leucémie Ph+ autorisée à condition qu'elle soit interrompue 24 heures avant la première dose de dasatinib
  • Traitement intrathécal (IT) préalable autorisé (pour les patients atteints de leucémie positive au SNC)
  • Thérapie IT concomitante comprenant de l'hydrocortisone, de la cytarabine, du méthotrexate ou de la cytarabine (liposomale) autorisée (pour les patients atteints de leucémie positive au SNC)
  • Aucun autre médicament expérimental concomitant
  • Aucun autre agent anticancéreux concomitant, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie biologique

  • Aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant, y compris l'un des suivants :

    • Phénytoïne
    • Phénobarbital
    • Carbamazépine
    • Felbamate
    • Primé
    • Oxcarbazépine

  • Aucun agent antithrombotique ou antiplaquettaire concomitant, y compris l'un des éléments suivants :

    • Warfarine
    • Héparine
    • Héparine de bas poids moléculaire
    • Aspirine
    • Ibuprofène
    • Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • Aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4, y compris l'itraconazole, le kétoconazole et le voriconazole
  • Pas de traitement antirétroviral hautement actif concomitant pour les patients séropositifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Strate 1 (tumeurs solides)
Les patients reçoivent du dasatinib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: dasatinib
Donné oralement
Autres noms:
  • BMS-354825
  • Sprycel®
Expérimental: Strate 2 (leucémie)
Les patients reçoivent du dasatinib comme dans la strate 1. Des cohortes de 3 à 12 patients reçoivent des doses croissantes ou décroissantes de dasatinib. La MTD est définie comme la dose précédant celle à laquelle 7 patients sur 12 subissent une DLT.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: dasatinib
Donné oralement
Autres noms:
  • BMS-354825
  • Sprycel®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée définie comme la dose maximale à laquelle moins d'un tiers des patients présentent des toxicités limitant la dose (DLT) graduées selon le CTCAE
Délai: 28 jours
28 jours
Délai de progression de la maladie
Délai: Intervalle entre l'inscription et la progression de la maladie, le décès, la survenue d'une deuxième tumeur maligne ou le dernier contact avec le patient, évalué jusqu'à 1 mois
Seront estimés séparément pour les patients sur la strate de tumeur solide et sur les strates de leucémie réfractaire Ph+ avec la méthode de Kaplan Meier.
Intervalle entre l'inscription et la progression de la maladie, le décès, la survenue d'une deuxième tumeur maligne ou le dernier contact avec le patient, évalué jusqu'à 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard Aplenc, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2006

Première publication (Estimation)

21 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 février 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01824
  • ADVL0516
  • U10CA97452 (Autre subvention/numéro de financement: US NIH Grant/Contract Award Number)
  • CDR0000467233 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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