Dasatinib til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer eller Philadelphia kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi, der ikke reagerede på imatinibmesylat

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

  • Ondartet ekstrakraniel solid tumor

    • Tilbagevendende eller refraktær sygdom
    • Kendte knoglemarvsmetastaser* tilladt
  • Imatinib mesylat-resistent Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) akut lymfatisk leukæmi (ALL), defineret som M3 knoglemarv hos en patient, der tidligere har modtaget imatinib mesylat-holdigt behandlingsregime

  • Imatinib mesylat-resistent Ph+ kronisk myelogen leukæmi (CML), som defineret ved et af følgende:

    • Stigende antal hvide blodlegemer eller blodplader under behandling med imatinibmesylat

    • Manglende cytogenetisk respons efter en tilstrækkelig varighed af imatinibmesylatbehandling, som defineret ved 1 af følgende:

      • Det lykkedes ikke at opnå en fuldstændig hæmatologisk respons efter afslutning af 3 måneders imatinibmesylatbehandling
      • Det lykkedes ikke at opnå en delvis eller fuldstændig cytogenetisk respons (dvs. ≤ 35 % Ph+ celler) efter 6 måneders imatinibmesylatbehandling
    • Fremkomst af accelereret eller blastisk funktion under behandling med imatinibmesylat
    • Genoptræden af ​​Ph+ kloner efter en indledende fuldstændig cytogenetisk respons på imatinibmesylat
    • Mere end 30 % stigning i Ph+ celler i perifert blod eller knoglemarvscytogenetik under behandling med imatinibmesylat
    • Imatinib mesylat intolerance, som defineret ved udvikling af bivirkninger, der kræver seponering af imatinib mesylat behandling

• Målbar sygdom (for patienter med CML eller ALL)

  • Bestemt ved hæmatologiske, cytogenetiske og molekylære undersøgelser for CML
  • Bestemt af knoglemarvsblastprocent for ALLE
• Målbar eller evaluerbar sygdom (for patienter med solide tumorer)
• Ingen kendt helbredende terapi eller overlevelsesforlængende terapi med en acceptabel livskvalitet

• Ingen CNS solide tumorer

  • CNS-positiv leukæmi tilladt
• Karnofsky præstationsstatus (PS) ≥ 50 % (for patienter > 10 år)
• Lansky PS ≥ 50 % (for patienter ≤ 10 år)
• Ingen tegn på graft-vs-host-sygdom

• Solide tumorer:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3 (750/mm^3 ved knoglemarvsinfiltration)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig) (50.000/mm^3 ved knoglemarvsinfiltration)
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusioner med røde blodlegemer [RBC] tilladt)

• ALLE/CML:

  • Blodpladeantal ≥ 20.000/mm^3 (blodpladetransfusioner tilladt)
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusioner tilladt)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min ELLER kreatinin baseret på alder, som følger:

  • Ikke mere end 0,6 mg/dL (1-23 måneders alderen)
  • Ikke mere end 0,8 mg/dL (2-5 år)
  • Ikke mere end 1,0 mg/dL (6-9 år)
  • Ikke mere end 1,2 mg/dL (10-12 år)
  • Ikke mere end 1,4 mg/dL (13 år og derover [kvinde])
  • Ikke mere end 1,5 mg/dL (13-15 år [mand])
  • Ikke mere end 1,7 mg/dL (16 år og derover [mand])
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT ≤ 110 U/L
• Albumin ≥ 2 g/dL

• Normalt 12-aflednings EKG med korrigeret QTc < 450 msek OG opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Afkortningsfraktion normal
  • Udstødningsfraktion normal
• Ingen tegn på dyspnø i hvile
• Ingen træningsintolerance
• Pulsoximetri > 94 %, hvis der er en klinisk indikation for bestemmelse
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen ukontrolleret infektion
• Ingen synkebesvær, der ville forhindre at tage en oral eller flydende medicin
• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Ingen myelosuppressiv kemoterapi inden for de seneste 3 uger (6 uger for nitrosoureas)
• Mindst 7 dage siden tidligere vækstfaktorer
• Mindst 14 dage siden tidligere pegfilgrastim
• Mindst 7 dage siden tidligere biologiske midler
• Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling i små havne
• Mindst 3 måneder siden tidligere bestråling af hele kroppen, kraniospinal stråling eller stråling til ≥ 50 % af bækkenet
• Mindst 6 uger siden anden tidligere væsentlig knoglemarvsstråling
• Mindst 3 måneder siden tidligere stamcelletransplantation
• Hydroxyurea cytoreduktion for Ph+ leukæmi tilladt, forudsat at den seponeres 24 timer før første dosis dasatinib
• Forudgående intratekal (IT) behandling tilladt (for patienter med CNS-positiv leukæmi)
• Samtidig it-behandling omfattende hydrocortison, cytarabin, methotrexat eller cytarabin (liposomal) tilladt (til patienter med CNS-positiv leukæmi)
• Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
• Ingen andre samtidige anticancermidler, herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi

• Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Phenytoin
  • Fenobarbital
  • Carbamazepin
  • Felbamat
  • Primdone
  • Oxcarbazepin

• Ingen samtidige antitrombotiske eller trombocythæmmende midler, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Warfarin
  • Heparin
  • Heparin med lav molekylvægt
  • Aspirin
  • Ibuprofen
  • Andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
• Ingen samtidige CYP3A4-hæmmere, inklusive itraconazol, ketoconazol og voriconazol
• Ingen samtidig højaktiv antiretroviral behandling til HIV-positive patienter