Dasatinib bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie, die nicht auf Imatinibmesylat ansprachen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden Erkrankungen:

  • Bösartiger extrakranieller solider Tumor

    • Wiederkehrende oder refraktäre Erkrankung
    • Bekannte Knochenmarksmetastasen* zulässig
  • Imatinib-Mesylat-resistente Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) akute lymphatische Leukämie (ALL), definiert als M3-Knochenmark bei einem Patienten, der zuvor eine Behandlung mit Imatinib-Mesylat erhalten hatte

  • Imatinib-Mesylat-resistente Ph+ chronische myeloische Leukämie (CML), wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

    • Erhöhte Leukozyten- oder Blutplättchenzahl während der Therapie mit Imatinibmesylat

    • Fehlen jeglicher zytogenetischer Reaktion nach einer angemessenen Dauer der Imatinibmesylat-Therapie, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

      • Nach Abschluss der dreimonatigen Behandlung mit Imatinibmesylat konnte kein vollständiges hämatologisches Ansprechen erreicht werden
      • Nach 6-monatiger Behandlung mit Imatinibmesylat konnte keine teilweise oder vollständige zytogenetische Reaktion (d. h. ≤ 35 % Ph+-Zellen) erreicht werden
    • Auftreten einer beschleunigten oder Blastensymptomatik während der Therapie mit Imatinibmesylat
    • Wiederauftreten von Ph+-Klonen nach einer anfänglichen vollständigen zytogenetischen Reaktion auf Imatinibmesylat
    • Mehr als 30 % Anstieg der Ph+-Zellen im peripheren Blut oder in der Knochenmarkzytogenetik während der Imatinibmesylat-Therapie
    • Imatinib-Mesylat-Intoleranz, definiert durch die Entwicklung von Nebenwirkungen, die ein Absetzen der Imatinib-Mesylat-Therapie erforderlich machen

• Messbare Krankheit (für Patienten mit CML oder ALL)

  • Bestimmt durch hämatologische, zytogenetische und molekulare Studien für CML
  • Bestimmt durch den Prozentsatz der Knochenmarksexplosion für ALLE
• Messbare oder auswertbare Erkrankung (für Patienten mit soliden Tumoren)
• Keine bekannte Heiltherapie oder überlebensverlängernde Therapie mit akzeptabler Lebensqualität

• Keine soliden ZNS-Tumoren

  • ZNS-positive Leukämie erlaubt
• Karnofsky-Leistungsstatus (PS) ≥ 50 % (für Patienten > 10 Jahre)
• Lansky PS ≥ 50 % (für Patienten ≤ 10 Jahre)
• Keine Hinweise auf eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

• Solide Tumoren:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3 (750/mm^3 bei Knochenmarkinfiltration)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig) (50.000/mm^3 bei Knochenmarkinfiltration)
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusionen roter Blutkörperchen [RBC] erlaubt)

• ALLE/CML:

  • Thrombozytenzahl ≥ 20.000/mm^3 (Thrombozytentransfusionen erlaubt)
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Erythrozytentransfusionen erlaubt)

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate ≥ 70 ml/min ODER Kreatinin basierend auf dem Alter, wie folgt:

  • Nicht mehr als 0,6 mg/dl (im Alter von 1–23 Monaten)
  • Nicht mehr als 0,8 mg/dl (im Alter von 2 bis 5 Jahren)
  • Nicht mehr als 1,0 mg/dl (im Alter von 6–9 Jahren)
  • Nicht mehr als 1,2 mg/dl (10–12 Jahre)
  • Nicht mehr als 1,4 mg/dl (ab 13 Jahren [weiblich])
  • Nicht mehr als 1,5 mg/dL (13–15 Jahre alt [männlich])
  • Nicht mehr als 1,7 mg/dl (ab 16 Jahren [männlich])
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT ≤ 110 U/L
• Albumin ≥ 2 g/dl

• Normales 12-Kanal-EKG mit korrigiertem QTc < 450 ms UND erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Verkürzungsbruch normal
  • Auswurffraktion normal
• Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe
• Keine Belastungsunverträglichkeit
• Pulsoximetrie > 94 %, wenn eine klinische Indikation zur Bestimmung vorliegt
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine unkontrollierte Infektion
• Keine Schluckstörung, die die Einnahme eines oralen oder flüssigen Medikaments verhindern würde
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Genesen von einer vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie
• Keine myelosuppressive Chemotherapie innerhalb der letzten 3 Wochen (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen)
• Mindestens 7 Tage seit den vorherigen Wachstumsfaktoren
• Mindestens 14 Tage seit der vorherigen Pegfilgrastim-Behandlung
• Mindestens 7 Tage seit den vorherigen biologischen Wirkstoffen
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen lokalen palliativen Strahlentherapie mit kleinem Port
• Mindestens 3 Monate seit der vorherigen Ganzkörperbestrahlung, kraniospinalen Bestrahlung oder Bestrahlung von ≥ 50 % des Beckens
• Mindestens 6 Wochen seit einer früheren erheblichen Knochenmarksbestrahlung
• Mindestens 3 Monate seit der vorherigen Stammzelltransplantation
• Die Hydroxyharnstoff-Zytoreduktion bei Ph+-Leukämie ist zulässig, sofern sie 24 Stunden vor der ersten Dasatinib-Dosis abgesetzt wird
• Vorherige intrathekale (IT) Therapie erlaubt (für Patienten mit ZNS-positiver Leukämie)
• Gleichzeitige IT-Therapie bestehend aus Hydrocortison, Cytarabin, Methotrexat oder Cytarabin (liposomal) erlaubt (für Patienten mit ZNS-positiver Leukämie)
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
• Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie

• Keine gleichzeitige Einnahme enzyminduzierender Antikonvulsiva, einschließlich der folgenden:

  • Phenytoin
  • Phenobarbital
  • Carbamazepin
  • Felbamat
  • Primdone
  • Oxcarbazepin

• Keine gleichzeitigen Antithrombotika oder Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich einer der folgenden:

  • Warfarin
  • Heparin
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht
  • Aspirin
  • Ibuprofen
  • Andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente
• Keine gleichzeitigen CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich Itraconazol, Ketoconazol und Voriconazol
• Keine gleichzeitige hochaktive antiretrovirale Behandlung für HIV-positive Patienten