Dasatinib i behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster eller Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi som ikke reagerte på imatinibmesylat

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av 1 av følgende:

  • Ondartet ekstrakraniell solid svulst

    • Tilbakevendende eller refraktær sykdom
    • Kjente benmargsmetastaser* tillatt
  • Imatinib mesylat-resistent Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) akutt lymfatisk leukemi (ALL), definert som M3 benmarg hos en pasient som tidligere mottok imatinib mesylat-holdig behandlingsregime

  • Imatinib mesylat-resistent Ph+ kronisk myelogen leukemi (KML), som definert av ett av følgende:

    • Økende antall hvite blodlegemer eller blodplater under behandling med imatinibmesylat

    • Mangel på cytogenetisk respons etter en tilstrekkelig varighet av imatinibmesylatbehandling, som definert av 1 av følgende:

      • Kunne ikke oppnå en fullstendig hematologisk respons etter fullføring av 3 måneders behandling med imatinibmesylat
      • Kunne ikke oppnå en delvis eller fullstendig cytogenetisk respons (dvs. ≤ 35 % Ph+ celler) etter 6 måneders behandling med imatinibmesylat
    • Utseende av akselerert eller blastisk funksjon under behandling med imatinibmesylat
    • Gjenopptreden av Ph+-kloner etter en innledende fullstendig cytogenetisk respons på imatinibmesylat
    • Mer enn 30 % økning i Ph+-celler i perifert blod eller benmargscytogenetikk under behandling med imatinibmesylat
    • Imatinibmesylatintoleranse, som definert ved utvikling av bivirkninger som krever seponering av imatinibmesylatbehandling

• Målbar sykdom (for pasienter med KML eller ALL)

  • Bestemt av hematologiske, cytogenetiske og molekylære studier for KML
  • Bestemmes av benmargsblastprosent for ALLE
• Målbar eller evaluerbar sykdom (for pasienter med solide svulster)
• Ingen kjent kurativ terapi eller overlevelsesforlengende terapi med akseptabel livskvalitet

• Ingen CNS solide svulster

  • CNS-positiv leukemi tillatt
• Karnofsky ytelsesstatus (PS) ≥ 50 % (for pasienter > 10 år)
• Lansky PS ≥ 50 % (for pasienter ≤ 10 år)
• Ingen tegn på graft-vs-host sykdom

• Solide svulster:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3 (750/mm^3 hvis benmargsinfiltrasjon)
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig) (50 000/mm^3 hvis benmargsinfiltrasjon)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjoner med røde blodlegemer [RBC] tillatt)

• ALLE/CML:

  • Blodplateantall ≥ 20 000/mm^3 (blodplatetransfusjoner tillatt)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusjoner tillatt)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70 ml/min ELLER kreatinin basert på alder, som følger:

  • Ikke mer enn 0,6 mg/dL (1-23 måneders alder)
  • Ikke mer enn 0,8 mg/dL (2-5 år)
  • Ikke mer enn 1,0 mg/dL (6-9 år)
  • Ikke mer enn 1,2 mg/dL (10-12 år)
  • Ikke mer enn 1,4 mg/dL (13 år og eldre [kvinnelig])
  • Ikke mer enn 1,5 mg/dL (13-15 år [mann])
  • Ikke mer enn 1,7 mg/dL (16 år og eldre [mann])
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALT ≤ 110 U/L
• Albumin ≥ 2 g/dL

• Normalt 12-avlednings EKG med korrigert QTc < 450 msek OG oppfyller 1 av følgende kriterier:

  • Forkortingsfraksjon normal
  • Utkastingsfraksjon normal
• Ingen tegn på dyspné i hvile
• Ingen treningsintoleranse
• Pulsoksymetri > 94 % hvis det er en klinisk indikasjon for bestemmelse
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen ukontrollert infeksjon
• Ingen svelgedysfunksjon som ville hindre inntak av orale eller flytende medisiner
• Se Sykdomskarakteristikker
• Kommet seg etter tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Ingen myelosuppressiv kjemoterapi de siste 3 ukene (6 uker for nitrosoureas)
• Minst 7 dager siden tidligere vekstfaktorer
• Minst 14 dager siden tidligere pegfilgrastim
• Minst 7 dager siden tidligere biologiske midler
• Minst 2 uker siden tidligere lokal palliativ strålebehandling i små havner
• Minst 3 måneder siden tidligere bestråling av hele kroppen, kraniospinal stråling eller stråling til ≥ 50 % av bekkenet
• Minst 6 uker siden annen tidligere betydelig benmargsstråling
• Minst 3 måneder siden tidligere stamcelletransplantasjon
• Hydroxyurea cytoreduksjon for Ph+ leukemi tillatt forutsatt at den seponeres 24 timer før første dose med dasatinib
• Tidligere intratekal (IT) terapi tillatt (for pasienter med CNS-positiv leukemi)
• Samtidig IT-behandling som omfatter hydrokortison, cytarabin, metotreksat eller cytarabin (liposomal) tillatt (for pasienter med CNS-positiv leukemi)
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
• Ingen andre samtidige antikreftmidler, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi

• Ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva, inkludert noen av følgende:

  • Fenytoin
  • Fenobarbital
  • Karbamazepin
  • Felbamat
  • Primdone
  • Okskarbazepin

• Ingen samtidige antitrombotiske eller blodplatehemmende midler, inkludert noen av følgende:

  • Warfarin
  • Heparin
  • Heparin med lav molekylvekt
  • Aspirin
  • Ibuprofen
  • Andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
• Ingen samtidige CYP3A4-hemmere, inkludert itrakonazol, ketokonazol og vorikonazol
• Ingen samtidig høyaktiv antiretroviral behandling for HIV-positive pasienter