Dasatinibe no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos recorrentes ou refratários ou leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia positivo ou leucemia mielóide crônica que não respondeu ao mesilato de imatinibe

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de 1 dos seguintes:

  • Tumor sólido extracraniano maligno

    • Doença recorrente ou refratária
    • Metástases de medula óssea conhecidas* permitidas
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) cromossoma Filadélfia positivo (Ph+) resistente ao mesilato de imatinibe, definida como medula óssea M3 em um paciente que recebeu anteriormente um regime de tratamento contendo mesilato de imatinibe

  • Leucemia mielóide crônica (LMC) Ph+ resistente ao mesilato de imatinibe, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

    • Aumento da contagem de leucócitos ou plaquetas durante a terapia com mesilato de imatinibe

    • Ausência de qualquer resposta citogenética após uma duração adequada da terapia com mesilato de imatinibe, conforme definido por 1 dos seguintes:

      • Falha em atingir uma resposta hematológica completa após a conclusão de 3 meses de tratamento com mesilato de imatinibe
      • Falha em atingir uma resposta citogenética parcial ou completa (isto é, ≤ 35% células Ph+) após 6 meses de tratamento com mesilato de imatinibe
    • Aparecimento de característica acelerada ou blástica durante a terapia com mesilato de imatinibe
    • Reaparecimento de clones Ph+ após uma resposta citogenética inicial completa ao mesilato de imatinibe
    • Aumento de mais de 30% nas células Ph+ no sangue periférico ou na citogenética da medula óssea durante a terapia com mesilato de imatinibe
    • Intolerância ao mesilato de imatinibe, definida pelo desenvolvimento de efeitos adversos que requerem a descontinuação da terapia com mesilato de imatinibe

• Doença mensurável (para pacientes com LMC ou LLA)

  • Determinado por estudos hematológicos, citogenéticos e moleculares para LMC
  • Determinado pela porcentagem de explosão da medula óssea para ALL
• Doença mensurável ou avaliável (para pacientes com tumores sólidos)
• Nenhuma terapia curativa conhecida ou terapia de prolongamento da sobrevida com uma qualidade de vida aceitável

• Sem tumores sólidos do SNC

  • Leucemia positiva para SNC permitida
• Performance status de Karnofsky (PS) ≥ 50% (para pacientes > 10 anos de idade)
• Lansky PS ≥ 50% (para pacientes ≤ 10 anos de idade)
• Nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro

• Tumores sólidos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3 (750/mm^3 se infiltração da medula óssea)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (independente de transfusão) (50.000/mm^3 se infiltração da medula óssea)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] permitidas)

• TODOS/CML:

  • Contagem de plaquetas ≥ 20.000/mm^3 (transfusões de plaquetas permitidas)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusões de hemácias permitidas)

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ 70 mL/min OU creatinina com base na idade, como segue:

  • Não superior a 0,6 mg/dL (1-23 meses de idade)
  • Não superior a 0,8 mg/dL (2-5 anos de idade)
  • Não superior a 1,0 mg/dL (6-9 anos de idade)
  • Não superior a 1,2 mg/dL (10-12 anos de idade)
  • Não superior a 1,4 mg/dL (13 anos de idade ou mais [feminino])
  • Não superior a 1,5 mg/dL (13-15 anos de idade [homem])
  • Não superior a 1,7 mg/dL (16 anos de idade ou mais [homem])
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT ≤ 110 U/L
• Albumina ≥ 2 g/dL

• ECG normal de 12 derivações com QTc corrigido < 450 ms E atende a 1 dos seguintes critérios:

  • Fração de encurtamento normal
  • Fração de ejeção normal
• Sem evidência de dispneia em repouso
• Sem intolerância ao exercício
• Oximetria de pulso > 94% se houver indicação clínica para determinação
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma infecção descontrolada
• Nenhuma disfunção de deglutição que impeça a ingestão de um medicamento oral ou líquido
• Consulte as características da doença
• Recuperado de quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores
• Nenhuma quimioterapia mielossupressora nas últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias)
• Pelo menos 7 dias desde fatores de crescimento anteriores
• Pelo menos 14 dias desde pegfilgrastim anterior
• Pelo menos 7 dias desde agentes biológicos anteriores
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local de pequenos portais
• Pelo menos 3 meses desde irradiação anterior de corpo inteiro, radiação cranioespinhal ou radiação para ≥ 50% da pelve
• Pelo menos 6 semanas desde outra radiação substancial anterior da medula óssea
• Pelo menos 3 meses desde o transplante anterior de células-tronco
• Citorredução de hidroxiureia para leucemia Ph+ permitida desde que seja descontinuada 24 horas antes da primeira dose de dasatinibe
• Terapia intratecal (IT) prévia permitida (para pacientes com leucemia positiva para o SNC)
• Terapia IT concomitante incluindo hidrocortisona, citarabina, metotrexato ou citarabina (lipossomal) permitida (para pacientes com leucemia positiva para o SNC)
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica

• Nenhum anticonvulsivante indutor de enzima concomitante, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • fenitoína
  • fenobarbital
  • carbamazepina
  • Felbamato
  • Primdone
  • oxcarbazepina

• Nenhum agente antitrombótico ou antiplaquetário concomitante, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Varfarina
  • heparina
  • Heparina de baixo peso molecular
  • Aspirina
  • Ibuprofeno
  • Outros anti-inflamatórios não esteróides
• Sem inibidores concomitantes do CYP3A4, incluindo itraconazol, cetoconazol e voriconazol
• Nenhum tratamento antirretroviral altamente ativo concomitante para pacientes HIV positivos