Dasatinib v léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním chromozomem Philadelphia nebo chronickou myeloidní leukémií, která nereagovala na imatinib mesylát

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

  • Maligní extrakraniální solidní nádor

    • Recidivující nebo rezistentní onemocnění
    • Známé metastázy kostní dřeně* povoleny
  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) rezistentní na imatinib mesylát, definovaná jako kostní dřeň M3 u pacienta, který dříve dostával léčebný režim obsahující imatinib mesylát

  • Ph+ chronická myeloidní leukémie (CML) rezistentní na imatinib mesylát, jak je definována kterýmkoli z následujících:

    • Zvýšení počtu bílých krvinek nebo krevních destiček během léčby imatinib mesylátem

    • Nedostatek jakékoli cytogenetické odpovědi po adekvátní délce léčby imatinib mesylátem, jak je definováno 1 z následujících:

      • Po dokončení 3měsíční léčby imatinib mesylátem se nepodařilo dosáhnout kompletní hematologické odpovědi
      • Nepodařilo se dosáhnout částečné nebo úplné cytogenetické odpovědi (tj. ≤ 35 % Ph+ buněk) po 6 měsících léčby imatinib mesylátem
    • Objevení se akcelerovaného nebo blastického rysu při léčbě imatinib mesylátem
    • Znovuobjevení Ph+ klonů po počáteční kompletní cytogenetické odpovědi na imatinib mesylát
    • Více než 30% nárůst Ph+ buněk v cytogenetice periferní krve nebo kostní dřeně při léčbě imatinib mesylátem
    • Nesnášenlivost imatinib mesylátu, jak je definována rozvojem nežádoucích účinků vyžadujících přerušení léčby imatinib mesylátem

• Měřitelné onemocnění (pro pacienty s CML nebo ALL)

  • Stanoveno hematologickými, cytogenetickými a molekulárními studiemi pro CML
  • Stanoveno procentem blastů kostní dřeně pro ALL
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (pro pacienty se solidními nádory)
• Žádná známá kurativní terapie nebo terapie prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života

• Žádné solidní nádory CNS

  • CNS-pozitivní leukémie povolena
• Karnofského výkonnostní stav (PS) ≥ 50 % (pro pacienty ve věku > 10 let)
• Lansky PS ≥ 50 % (pro pacienty ve věku ≤ 10 let)
• Žádný důkaz reakce štěpu proti hostiteli

• Solidní nádory:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3 (750/mm^3 při infiltraci kostní dřeně)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi) (50 000/mm^3 při infiltraci kostní dřeně)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze červených krvinek [RBC] povoleny)

• ALL/CML:

  • Počet krevních destiček ≥ 20 000/mm^3 (povoleny transfuze krevních destiček)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (povoleny transfuze červených krvinek)

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min NEBO kreatinin na základě věku, a to následovně:

  • Ne více než 0,6 mg/dl (1-23 měsíců věku)
  • Ne více než 0,8 mg/dl (2-5 let věku)
  • Ne více než 1,0 mg/dl (6-9 let věku)
  • Ne více než 1,2 mg/dl (10-12 let věku)
  • Ne více než 1,4 mg/dl (13 let a více [žena])
  • Ne více než 1,5 mg/dl (13-15 let [muži])
  • Ne více než 1,7 mg/dl (16 let a více [muži])
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT ≤ 110 U/L
• Albumin ≥ 2 g/dl

• Normální 12svodové EKG s korigovaným QTc < 450 ms A splňuje 1 z následujících kritérií:

  • Zkrácení zlomek normální
  • Ejekční frakce normální
• Žádné známky dušnosti v klidu
• Žádná nesnášenlivost cvičení
• Pulzní oxymetrie > 94 %, pokud existuje klinická indikace pro stanovení
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Žádná dysfunkce polykání, která by bránila užívání perorálního nebo tekutého léku
• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotavení z předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Žádná myelosupresivní chemoterapie během posledních 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin)
• Nejméně 7 dní od předchozích růstových faktorů
• Nejméně 14 dní od předchozího pegfilgrastimu
• Nejméně 7 dní od předchozích biologických látek
• Nejméně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie s malým portem
• Nejméně 3 měsíce od předchozího ozáření celého těla, kraniospinálního záření nebo ozáření na ≥ 50 % pánve
• Nejméně 6 týdnů od jiného předchozího podstatného ozáření kostní dřeně
• Alespoň 3 měsíce od předchozí transplantace kmenových buněk
• Cytoredukce hydroxymočoviny pro Ph+ leukémii povolena za předpokladu, že je přerušena 24 hodin před první dávkou dasatinibu
• Předchozí intratekální (IT) léčba povolena (u pacientů s CNS-pozitivní leukémií)
• Povolena souběžná IT terapie zahrnující hydrokortison, cytarabin, methotrexát nebo cytarabin (lipozomální) (pro pacienty s CNS-pozitivní leukémií)
• Žádné další souběžně zkoušené léky
• Žádná další souběžná protinádorová léčiva, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologické terapie

• Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy, včetně některého z následujících:

  • fenytoin
  • fenobarbital
  • karbamazepin
  • Felbamate
  • Primdone
  • oxkarbazepin

• Žádná souběžná antitrombotika nebo antiagregancia, včetně některého z následujících:

  • Warfarin
  • heparin
  • Nízkomolekulární heparin
  • Aspirin
  • Ibuprofen
  • Jiné nesteroidní protizánětlivé léky
• Žádné souběžné inhibitory CYP3A4, včetně itrakonazolu, ketokonazolu a vorikonazolu
• Žádná souběžná vysoce aktivní antiretrovirová léčba u HIV pozitivních pacientů