Dasatinibi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia, jotka eivät reagoineet imatinibmesylaattiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista:

  • Pahanlaatuinen ekstrakraniaalinen kiinteä kasvain

    • Toistuva tai tulehduksellinen sairaus
    • Tunnetut luuytimen etäpesäkkeet* sallitaan
  • Imatinibimesylaattiresistentti Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), joka määritellään M3-luuytimeksi potilaalla, joka on aiemmin saanut imatinibimesylaattia sisältävää hoito-ohjelmaa

  • Imatinibimesylaattiresistentti Ph+ krooninen myelooinen leukemia (CML), jolla on jokin seuraavista:

    • Valkosolujen tai verihiutaleiden määrän lisääminen imatinibimesylaattihoidon aikana

    • Sytogeneettisen vasteen puute riittävän pitkän imatinibimesylaattihoidon jälkeen, joka määritellään yhdellä seuraavista:

      • Täydellistä hematologista vastetta ei saavutettu kolmen kuukauden imatinibimesylaattihoidon jälkeen
      • Osittaista tai täydellistä sytogeneettistä vastetta (eli ≤ 35 % Ph+-soluja) ei saavutettu 6 kuukauden imatinibimesylaattihoidon jälkeen
    • Kiihtyneiden tai blastisten piirteiden esiintyminen imatinibimesylaattihoidon aikana
    • Ph+-kloonien ilmaantuminen uudelleen alkuperäisen täydellisen sytogeneettisen vasteen jälkeen imatinibimesylaatille
    • Yli 30 %:n lisäys Ph+-soluissa ääreisveren tai luuytimen sytogenetiikassa imatinibimesylaattihoidon aikana
    • Imatinibimesylaatti-intoleranssi, joka määritellään haittavaikutusten kehittymisenä, jotka edellyttävät imatinibimesylaattihoidon lopettamista

• Mitattavissa oleva sairaus (potilaille, joilla on CML tai ALL)

  • Määritetty KML:n hematologisilla, sytogeneettisillä ja molekyylitutkimuksilla
  • Määritetty luuytimen räjähdysprosentilla ALL:lle
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia)
• Ei tunnettua parantavaa hoitoa tai eloonjäämistä pidentävää hoitoa, jolla on hyväksyttävä elämänlaatu

• Ei keskushermoston kiinteitä kasvaimia

  • Keskushermostopositiivinen leukemia sallittu
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) ≥ 50 % (> 10-vuotiaille potilaille)
• Lansky PS ≥ 50 % (potilaille ≤ 10-vuotiaat)
• Ei todisteita siirrännäis-isäntätaudista

• Kiinteät kasvaimet:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mm^3 (750/mm^3, jos luuytimen infiltraatio)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton) (50 000/mm^3, jos luuytimen infiltraatio)
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (punasolujen [RBC] siirrot sallittu)

• KAIKKI/CML:

  • Verihiutaleiden määrä ≥ 20 000/mm^3 (verihiutalesiirrot sallittu)
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (RBC-siirrot sallittu)

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus ≥ 70 ml/min TAI kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

  • Enintään 0,6 mg/dl (1-23 kuukauden iässä)
  • Enintään 0,8 mg/dl (2-5-vuotiaat)
  • Enintään 1,0 mg/dl (6-9-vuotiaat)
  • Enintään 1,2 mg/dl (10-12-vuotiaat)
  • Enintään 1,4 mg/dl (13-vuotiaat ja yli [nainen])
  • Enintään 1,5 mg/dl (13-15-vuotiaat [mies])
  • Enintään 1,7 mg/dl (16-vuotiaat ja sitä vanhemmat [mies])
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• ALT ≤ 110 U/L
• Albumiini ≥ 2 g/dl

• Normaali 12-kytkentäinen EKG, jonka QTc on korjattu < 450 ms, JA täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Lyhennysfraktio normaali
  • Ejektiofraktio normaali
• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
• Ei liikunta-intoleranssia
• Pulssioksimetria > 94 %, jos määritykseen on kliininen indikaatio
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
• Ei hallitsematonta infektiota
• Ei nielemishäiriötä, joka estäisi suun tai nestemäisen lääkkeen ottamisen
• Katso Taudin ominaisuudet
• Toipunut aiemmasta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai sädehoidosta
• Ei myelosuppressiivista kemoterapiaa viimeisen 3 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla)
• Vähintään 7 päivää aiemmista kasvutekijöistä
• Vähintään 14 päivää edellisestä pegfilgrastiimista
• Vähintään 7 päivää aiemmista biologisista tekijöistä
• Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta paikallisesta pienporttipalliatiivisesta sädehoidosta
• Vähintään 3 kuukautta aikaisemmasta koko kehon säteilytyksestä, kraniospinaalisesta säteilystä tai säteilystä ≥ 50 % lantiosta
• Vähintään 6 viikkoa muusta aikaisemmasta merkittävästä luuytimen säteilystä
• Vähintään 3 kuukautta edellisestä kantasolusiirrosta
• Hydroksiurean sytorreduktio Ph+-leukemian vuoksi sallittu, jos se lopetetaan 24 tuntia ennen ensimmäistä dasatinibi-annosta
• Aiempi intratekaalinen (IT) hoito sallittu (potilaille, joilla on keskushermostopositiivinen leukemia)
• Samanaikainen IT-hoito, joka sisältää hydrokortisonia, sytarabiinia, metotreksaattia tai sytarabiinia (liposomaalinen), sallittu (potilaille, joilla on keskushermostopositiivinen leukemia)
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä
• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito

• Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Fenytoiini
  • Fenobarbitaali
  • Karbamatsepiini
  • Felbamaatti
  • Primdone
  • Okskarbatsepiini

• Ei samanaikaisia ​​antitromboottisia tai verihiutaleita estäviä aineita, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Varfariini
  • Hepariini
  • Pienen molekyylipainon hepariini
  • Aspiriini
  • Ibuprofeeni
  • Muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet
• Ei samanaikaisia ​​CYP3A4-estäjiä, mukaan lukien itrakonatsoli, ketokonatsoli ja vorikonatsoli
• Ei samanaikaista erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa HIV-positiivisille potilaille