Dazatynib w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia lub przewlekłą białaczką szpikową, u których nie wystąpiła odpowiedź na mesylan imatynibu

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie 1 z poniższych:

  • Złośliwy zewnątrzczaszkowy guz lity

    • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
    • Dozwolone znane przerzuty do szpiku kostnego*
  • Oporna na mesylan imatinibu ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z chromosomem Philadelphia (Ph+), zdefiniowana jako szpik kostny M3 u pacjenta, który wcześniej otrzymał schemat leczenia zawierający mesylan imatynibu

  • Przewlekła białaczka szpikowa Ph+ oporna na mesylan imatynibu (CML), zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Zwiększenie WBC lub liczby płytek krwi podczas leczenia mesylanem imatynibu

    • Brak jakiejkolwiek odpowiedzi cytogenetycznej po odpowiednim czasie leczenia mesylanem imatynibu, zdefiniowany przez 1 z poniższych:

      • Nie udało się uzyskać pełnej odpowiedzi hematologicznej po zakończeniu 3-miesięcznego leczenia mesylanem imatynibu
      • Nie udało się uzyskać częściowej lub całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (tj. ≤ 35% komórek Ph+) po 6 miesiącach leczenia mesylanem imatynibu
    • Pojawienie się przyspieszonej lub blastycznej cechy podczas terapii mesylanem imatynibu
    • Ponowne pojawienie się klonów Ph+ po początkowej pełnej odpowiedzi cytogenetycznej na mesylan imatynibu
    • Ponad 30% wzrost liczby komórek Ph+ w cytogenetyce krwi obwodowej lub szpiku kostnego podczas leczenia mesylanem imatynibu
    • Nietolerancja mesylanu imatynibu, zdefiniowana jako rozwój działań niepożądanych wymagających przerwania leczenia mesylanem imatynibu

• Mierzalna choroba (dla pacjentów z CML lub ALL)

  • Określona na podstawie badań hematologicznych, cytogenetycznych i molekularnych CML
  • Określony przez procent blastów w szpiku kostnym dla ALL
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba (dla pacjentów z guzami litymi)
• Brak znanej terapii leczniczej lub terapii przedłużającej przeżycie z akceptowalną jakością życia

• Brak guzów litych OUN

  • Dozwolona białaczka CNS-dodatnia
• Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) ≥ 50% (dla pacjentów > 10 lat)
• PS Lansky'ego ≥ 50% (dla pacjentów w wieku ≤ 10 lat)
• Brak dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi

• Guzy lite:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3 (750/mm^3 w przypadku nacieku szpiku kostnego)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji) (50 000/mm^3 w przypadku nacieku szpiku kostnego)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych [RBC])

• WSZYSTKIE/CML:

  • Liczba płytek krwi ≥ 20 000/mm^3 (dozwolone transfuzje płytek krwi)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych)

• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu ≥ 70 ml/min LUB kreatynina w zależności od wieku, jak następuje:

  • Nie więcej niż 0,6 mg/dL (1-23 miesiące życia)
  • Nie więcej niż 0,8 mg/dL (2-5 lat)
  • Nie więcej niż 1,0 mg/dL (6-9 lat)
  • Nie więcej niż 1,2 mg/dL (10-12 lat)
  • Nie więcej niż 1,4 mg/dl (13 lat i więcej [kobieta])
  • Nie więcej niż 1,5 mg/dl (13-15 lat [mężczyzna])
  • Nie więcej niż 1,7 mg/dl (16 lat i więcej [mężczyzna])
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT ≤ 110 jedn./l
• Albumina ≥ 2 g/dl

• Prawidłowy 12-odprowadzeniowy EKG ze skorygowanym odstępem QTc < 450 ms ORAZ spełnia 1 z następujących kryteriów:

  • Frakcja skrócenia normalna
  • Frakcja wyrzutowa w normie
• Brak objawów duszności spoczynkowej
• Brak nietolerancji ćwiczeń
• Pulsoksymetria > 94%, jeśli istnieją wskazania kliniczne do oznaczenia
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak niekontrolowanej infekcji
• Brak zaburzeń połykania, które uniemożliwiałyby przyjmowanie leków doustnych lub płynnych
• Zobacz charakterystykę choroby
• Wyzdrowienie po wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
• Brak chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu ostatnich 3 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników)
• Co najmniej 7 dni od podania czynników wzrostu
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego podania pegfilgrastymu
• Co najmniej 7 dni od poprzednich leków biologicznych
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej małym portem
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego napromieniania całego ciała, czaszkowo-rdzeniowego lub ≥ 50% miednicy
• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego
• Co najmniej 3 miesiące od poprzedniego przeszczepu komórek macierzystych
• Cytoredukcja hydroksymocznika w białaczce Ph+ dozwolona pod warunkiem odstawienia jej na 24 godziny przed podaniem pierwszej dawki dazatynibu
• Dozwolona wcześniejsza terapia dokanałowa (IT) (dla pacjentów z białaczką z OUN)
• Jednoczesna terapia IT obejmująca hydrokortyzon, cytarabinę, metotreksat lub cytarabinę (liposomalną) dozwolona (dla pacjentów z białaczką z OUN)
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków
• Żadnych innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej

• Brak jednoczesnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • fenytoina
  • Fenobarbital
  • Karbamazepina
  • Felbamat
  • pierwszorzędny
  • Okskarbazepina

• Brak równoczesnych leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Warfaryna
  • Heparyna
  • Heparyna drobnocząsteczkowa
  • Aspiryna
  • Ibuprofen
  • Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne
• Brak równoczesnych inhibitorów CYP3A4, w tym itrakonazolu, ketokonazolu i worykonazolu
• Brak równoczesnego wysoce aktywnego leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych wirusem HIV