Dasatinib nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari o leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo o leucemia mieloide cronica che non ha risposto a imatinib mesilato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Tumore solido extracranico maligno

    • Malattia ricorrente o refrattaria
    • Sono consentite metastasi midollari note*
  • Leucemia linfoblastica acuta (LLA) con cromosoma Philadelphia-positivo (Ph+) resistente a imatinib mesilato, definita come midollo osseo M3 in un paziente che ha ricevuto in precedenza un regime di trattamento contenente imatinib mesilato

  • Leucemia mieloide cronica (LMC) Ph+ resistente a imatinib mesilato, come definita da uno qualsiasi dei seguenti:

    • Aumento della conta leucocitaria o piastrinica durante la terapia con imatinib mesilato

    • Mancanza di qualsiasi risposta citogenetica dopo un'adeguata durata della terapia con imatinib mesilato, come definito da 1 dei seguenti criteri:

      • Impossibile ottenere una risposta ematologica completa dopo il completamento di 3 mesi di trattamento con imatinib mesilato
      • Impossibile ottenere una risposta citogenetica parziale o completa (cioè ≤ 35% di cellule Ph+) dopo 6 mesi di trattamento con imatinib mesilato
    • Aspetto di caratteristica accelerata o blastica durante la terapia con imatinib mesilato
    • Ricomparsa di cloni Ph+ dopo un'iniziale risposta citogenetica completa a imatinib mesilato
    • Aumento di oltre il 30% delle cellule Ph+ nel sangue periferico o nella citogenetica del midollo osseo durante la terapia con imatinib mesilato
    • Intolleranza a imatinib mesilato, come definita dallo sviluppo di effetti avversi che richiedono l'interruzione della terapia con imatinib mesilato

• Malattia misurabile (per pazienti con LMC o LLA)

  • Determinato da studi ematologici, citogenetici e molecolari per la LMC
  • Determinato dalla percentuale di blasti del midollo osseo per ALL
• Malattia misurabile o valutabile (per pazienti con tumori solidi)
• Nessuna terapia curativa nota o terapia di prolungamento della sopravvivenza con una qualità di vita accettabile

• Nessun tumore solido del SNC

  • Leucemia CNS-positiva consentita
• Karnofsky performance status (PS) ≥ 50% (per pazienti > 10 anni di età)
• Lansky PS ≥ 50% (per pazienti ≤ 10 anni di età)
• Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite

• Tumori solidi:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3 (750/mm^3 se infiltrato del midollo osseo)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalla trasfusione) (50.000/mm^3 se infiltrato del midollo osseo)
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusioni di globuli rossi [RBC] consentite)

• TUTTI/LMC:

  • Conta piastrinica ≥ 20.000/mm^3 (trasfusioni piastriniche consentite)
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusioni di globuli rossi consentite)

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min OPPURE creatinina in base all'età, come segue:

  • Non superiore a 0,6 mg/dL (1-23 mesi di età)
  • Non superiore a 0,8 mg/dL (2-5 anni di età)
  • Non superiore a 1,0 mg/dL (6-9 anni)
  • Non superiore a 1,2 mg/dL (10-12 anni)
  • Non superiore a 1,4 mg/dL (dai 13 anni in su [femmina])
  • Non superiore a 1,5 mg/dL (13-15 anni di età [maschi])
  • Non superiore a 1,7 mg/dL (dai 16 anni in su [maschi])
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT ≤ 110U/L
• Albumina ≥ 2 g/dL

• ECG normale a 12 derivazioni con QTc corretto < 450 msec E soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Frazione di accorciamento normale
  • Frazione di eiezione normale
• Nessuna evidenza di dispnea a riposo
• Nessuna intolleranza all'esercizio
• Pulsossimetria > 94% se esiste un'indicazione clinica per la determinazione
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna infezione incontrollata
• Nessuna disfunzione della deglutizione che impedirebbe l'assunzione di un farmaco orale o liquido
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recupero da precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia
• Nessuna chemioterapia mielosoppressiva nelle ultime 3 settimane (6 settimane per le nitrosouree)
• Almeno 7 giorni da precedenti fattori di crescita
• Almeno 14 giorni dal precedente pegfilgrastim
• Almeno 7 giorni da precedenti agenti biologici
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale del piccolo porto
• Almeno 3 mesi dalla precedente irradiazione totale del corpo, radiazione craniospinale o radiazione a ≥ 50% del bacino
• Almeno 6 settimane da altre precedenti radiazioni sostanziali del midollo osseo
• Almeno 3 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali
• La citoriduzione dell'idrossiurea per la leucemia Ph+ è consentita a condizione che venga interrotta 24 ore prima della prima dose di dasatinib
• Precedente terapia intratecale (IT) consentita (per i pazienti con leucemia CNS-positiva)
• Terapia IT concomitante comprendente idrocortisone, citarabina, metotrexato o citarabina (liposomiale) consentita (per i pazienti con leucemia CNS-positiva)
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
• Nessun altro agente antitumorale concomitante, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica

• Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante, incluso uno dei seguenti:

  • Fenitoina
  • Fenobarbitale
  • Carbamazepina
  • Felbamato
  • Primdone
  • Oxcarbazepina

• Nessun agente antitrombotico o antipiastrinico concomitante, incluso uno dei seguenti:

  • Warfarin
  • Eparina
  • Eparina a basso peso molecolare
  • Aspirina
  • Ibuprofene
  • Altri farmaci antinfiammatori non steroidei
• Nessun inibitore concomitante del CYP3A4, inclusi itraconazolo, ketoconazolo e voriconazolo
• Nessun trattamento antiretrovirale altamente attivo concomitante per i pazienti sieropositivi