Dasatinib en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos recurrentes o refractarios o leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo o leucemia mielógena crónica que no respondieron al mesilato de imatinib

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:

  • Tumor sólido extracraneal maligno

    • Enfermedad recurrente o refractaria
    • Se permiten metástasis conocidas en la médula ósea*
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) resistente al mesilato de imatinib, definida como M3 de médula ósea en un paciente que recibió previamente un régimen de tratamiento que contenía mesilato de imatinib

  • Leucemia mielógena crónica (LMC) Ph+ resistente al mesilato de imatinib, definida por cualquiera de los siguientes:

    • Aumento del recuento de glóbulos blancos o plaquetas durante el tratamiento con mesilato de imatinib

    • Ausencia de cualquier respuesta citogenética después de una duración adecuada de la terapia con mesilato de imatinib, definida por 1 de los siguientes:

      • No se logró una respuesta hematológica completa después de completar 3 meses de tratamiento con mesilato de imatinib
      • No logró una respuesta citogenética parcial o completa (es decir, ≤ 35 % de células Ph+) después de 6 meses de tratamiento con mesilato de imatinib
    • Aparición de una característica acelerada o blástica durante la terapia con mesilato de imatinib
    • Reaparición de clones Ph+ tras una respuesta citogenética inicial completa al mesilato de imatinib
    • Aumento de más del 30 % en las células Ph+ en sangre periférica o citogenética de la médula ósea durante el tratamiento con mesilato de imatinib
    • Intolerancia al mesilato de imatinib, definida por el desarrollo de efectos adversos que requieren la interrupción del tratamiento con mesilato de imatinib

• Enfermedad medible (para pacientes con CML o ALL)

  • Determinado por estudios hematológicos, citogenéticos y moleculares para CML
  • Determinado por el porcentaje de blastos en la médula ósea para TODOS
• Enfermedad medible o evaluable (para pacientes con tumores sólidos)
• Sin terapia curativa conocida o terapia de prolongación de la supervivencia con una calidad de vida aceptable

• Sin tumores sólidos del SNC

  • Leucemia positiva para el SNC permitida
• Estado funcional de Karnofsky (PS) ≥ 50% (para pacientes > 10 años de edad)
• Lansky PS ≥ 50% (para pacientes ≤ 10 años)
• Sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped

• Tumores sólidos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3 (750/mm^3 si hay infiltración de médula ósea)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 (independiente de la transfusión) (50 000/mm^3 si hay infiltración de la médula ósea)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (se permiten transfusiones de glóbulos rojos [RBC])

• TODOS/LMC:

  • Recuento de plaquetas ≥ 20 000/mm^3 (transfusiones de plaquetas permitidas)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos)

• Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min O creatinina según la edad, de la siguiente manera:

  • No más de 0.6 mg/dL (1-23 meses de edad)
  • No mayor a 0.8 mg/dL (2-5 años de edad)
  • No más de 1,0 mg/dL (6-9 años de edad)
  • No más de 1,2 mg/dL (10-12 años de edad)
  • No más de 1,4 mg/dL (13 años de edad y mayores [mujeres])
  • No más de 1,5 mg/dL (13-15 años de edad [hombre])
  • No más de 1,7 mg/dL (mayores de 16 años [hombre])
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT ≤ 110U/L
• Albúmina ≥ 2 g/dL

• EKG normal de 12 derivaciones con QTc corregido < 450 ms Y cumple con 1 de los siguientes criterios:

  • Fracción de acortamiento normal
  • Fracción de eyección normal
• Sin evidencia de disnea en reposo
• Sin intolerancia al ejercicio
• Pulsioximetría > 94% si hay indicación clínica para la determinación
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin infección descontrolada
• Sin disfunción de la deglución que impida tomar un medicamento oral o líquido
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas
• Sin quimioterapia mielosupresora en las últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas)
• Al menos 7 días desde factores de crecimiento anteriores
• Al menos 14 días desde la anterior pegfilgrastim
• Al menos 7 días desde agentes biológicos previos
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local de puerto pequeño anterior
• Al menos 3 meses desde la irradiación anterior de todo el cuerpo, radiación craneoespinal o radiación a ≥ 50 % de la pelvis
• Al menos 6 semanas desde otra radiación sustancial previa a la médula ósea
• Al menos 3 meses desde el trasplante de células madre anterior
• Se permite la citorreducción con hidroxiurea para la leucemia Ph+ siempre que se suspenda 24 horas antes de la primera dosis de dasatinib
• Se permite la terapia intratecal (IT) previa (para pacientes con leucemia positiva para el SNC)
• Se permite la terapia IT concurrente que comprende hidrocortisona, citarabina, metotrexato o citarabina (liposomal) (para pacientes con leucemia positiva para el SNC)
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia biológica

• Sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • fenitoína
  • fenobarbital
  • Carbamazepina
  • Felbamato
  • primdona
  • Oxcarbazepina

• Sin agentes antitrombóticos o antiplaquetarios concomitantes, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • warfarina
  • heparina
  • Heparina de bajo peso molecular
  • Aspirina
  • Ibuprofeno
  • Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
• Sin inhibidores CYP3A4 concurrentes, incluidos itraconazol, ketoconazol y voriconazol
• Sin tratamiento antirretroviral de gran actividad simultáneo para pacientes con VIH