Dasatinib bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie of chronische myeloïde leukemie die niet reageerden op imatinibmesylaat

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:

  • Kwaadaardige extracraniale solide tumor

    • Terugkerende of refractaire ziekte
    • Bekende beenmergmetastasen* toegestaan
  • Imatinib-mesylaat-resistente Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) acute lymfoblastische leukemie (ALL), gedefinieerd als M3-beenmerg bij een patiënt die eerder een imatinib-mesylaat-bevattend behandelingsschema kreeg

  • Imatinibmesylaat-resistente Ph+ chronische myeloïde leukemie (CML), zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • Toenemende leukocyten of het aantal bloedplaatjes tijdens behandeling met imatinibmesylaat

    • Afwezigheid van enige cytogenetische respons na een voldoende duur van behandeling met imatinibmesylaat, zoals gedefinieerd door 1 van de volgende:

      • Kan geen volledige hematologische respons bereiken na voltooiing van 3 maanden behandeling met imatinibmesylaat
      • Heeft geen gedeeltelijke of volledige cytogenetische respons bereikt (d.w.z. ≤ 35% Ph+ cellen) na 6 maanden behandeling met imatinibmesylaat
    • Verschijning van een versneld of blastisch kenmerk tijdens behandeling met imatinibmesylaat
    • Terugkeer van Ph+-klonen na een initiële complete cytogenetische respons op imatinibmesylaat
    • Meer dan 30% toename van Ph+-cellen in cytogenetica van perifeer bloed of beenmerg tijdens behandeling met imatinibmesylaat
    • Imatinibmesylaat-intolerantie, zoals gedefinieerd door de ontwikkeling van bijwerkingen die stopzetting van de behandeling met imatinibmesylaat vereisen

• Meetbare ziekte (voor patiënten met CML of ALL)

  • Bepaald door hematologische, cytogenetische en moleculaire studies voor CML
  • Bepaald door beenmergblastpercentage voor ALL
• Meetbare of evalueerbare ziekte (voor patiënten met solide tumoren)
• Geen bekende curatieve therapie of overlevingsverlengende therapie met een acceptabele kwaliteit van leven

• Geen solide CZS-tumoren

  • CZS-positieve leukemie toegestaan
• Karnofsky-prestatiestatus (PS) ≥ 50% (voor patiënten > 10 jaar)
• Lansky PS ≥ 50% (voor patiënten ≤ 10 jaar)
• Geen bewijs van graft-vs-host-ziekte

• Vaste tumoren:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3 (750/mm^3 bij beenmerginfiltratie)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (onafhankelijk van transfusie) (50.000/mm^3 bij beenmerginfiltratie)
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (transfusies van rode bloedcellen [RBC] toegestaan)

• ALLE/CML:

  • Aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/mm^3 (bloedplaatjestransfusies toegestaan)
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (RBC-transfusies toegestaan)

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min OF creatinine op basis van leeftijd, als volgt:

  • Niet meer dan 0,6 mg/dL (1-23 maanden oud)
  • Niet meer dan 0,8 mg/dL (leeftijd 2-5 jaar)
  • Niet meer dan 1,0 mg/dL (6-9 jaar)
  • Niet meer dan 1,2 mg/dL (10-12 jaar oud)
  • Niet meer dan 1,4 mg/dL (13 jaar en ouder [vrouw])
  • Niet meer dan 1,5 mg/dL (13-15 jaar [mannelijk])
  • Niet meer dan 1,7 mg/dL (16 jaar en ouder [man])
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT ≤ 110 U/L
• Albumine ≥ 2 g/dL

• Normaal 12-afleidingen ECG met gecorrigeerde QTc < 450 msec EN voldoet aan 1 van de volgende criteria:

  • Verkortingsfractie normaal
  • Ejectiefractie normaal
• Geen bewijs van kortademigheid in rust
• Geen inspanningsintolerantie
• Pulsoximetrie > 94% als er een klinische indicatie is voor bepaling
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen ongecontroleerde infectie
• Geen slikstoornis die het innemen van een oraal of vloeibaar medicijn zou verhinderen
• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie
• Geen myelosuppressieve chemotherapie in de afgelopen 3 weken (6 weken voor nitrosourea)
• Minstens 7 dagen sinds eerdere groeifactoren
• Minstens 14 dagen sinds eerdere pegfilgrastim
• Minstens 7 dagen sinds eerdere biologische agentia
• Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie in kleine havens
• Ten minste 3 maanden sinds eerdere bestraling van het hele lichaam, craniospinale bestraling of bestraling tot ≥ 50% van het bekken
• Ten minste 6 weken sinds andere eerdere substantiële beenmergstraling
• Minstens 3 maanden na eerdere stamceltransplantatie
• Hydroxyurea-cytoreductie voor Ph+-leukemie is toegestaan, mits deze 24 uur vóór de eerste dosis dasatinib wordt stopgezet
• Voorafgaande intrathecale (IT) therapie toegestaan ​​(voor patiënten met CZS-positieve leukemie)
• Gelijktijdige IT-therapie bestaande uit hydrocortison, cytarabine, methotrexaat of cytarabine (liposomaal) toegestaan ​​(voor patiënten met CZS-positieve leukemie)
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
• Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie

• Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva, waaronder een van de volgende:

  • Fenytoïne
  • Fenobarbital
  • Carbamazepine
  • felbamaat
  • Primdone
  • Oxcarbazepine

• Geen gelijktijdige antitrombotische of plaatjesaggregatieremmers, waaronder een van de volgende:

  • Warfarine
  • Heparine
  • Heparine met een laag molecuulgewicht
  • Aspirine
  • Ibuprofen
  • Andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
• Geen gelijktijdige CYP3A4-remmers, waaronder itraconazol, ketoconazol en voriconazol
• Geen gelijktijdige zeer actieve antiretrovirale behandeling voor hiv-positieve patiënten