신장 세포 암종에서 IL-2를 투여한 TroVax® 백신의 안전성 및 생물학적 활성
국소 진행성 또는 전이성 신장 암종 환자 치료에서 TroVax®의 안전성, 면역학 및 생물학적 활성 평가
이 연구의 목적은 국소 진행성 또는 전이성 투명 세포 또는 유두상 세포 신장 암종 환자에게 피하 저용량 IL-2와 함께 1차 또는 2차 치료로 제공될 때 TroVax® 연구 백신 주사의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
TroVax®는 이 시험의 실험 제품이며 의약품으로서의 가치는 아직 입증되지 않았습니다. 인터루킨-2(IL-2)는 암의 표준 치료제로, 이 연구에 참여하지 않더라도 받을 수 있다. TroVax®는 신장암 환자의 가능한 치료법으로 연구되고 있습니다.
TroVax®는 백신이라고 하는 의약품 종류에 속합니다. 백신은 신체의 면역 체계가 외부 침입 유기체를 효과적으로 인식하고 죽일 수 있도록 도와줍니다. 암이 몸 전체로 퍼질 수 있는 이유 중 하나는 면역 체계가 암세포를 정상 조직과 다른 것으로 인식하지 못해 암세포를 죽일 수 없기 때문인 것으로 여겨진다. 체내 암세포의 존재를 면역 체계에 경고하는 백신은 면역 체계가 암세포를 효과적으로 표적으로 삼아 죽일 수 있도록 할 수 있습니다. 이 실험은 백신 주사를 사용하여 미래에 암을 치료하려는 완전히 새로운 방법입니다. TroVax®는 더 이상 감염되지 않도록 변경된 바이러스로 구성되며 5T4라는 단백질 유전자를 가지고 있습니다. 이 단백질은 많은 신장암 세포에 의해 운반됩니다. 바이러스가 주입되면 단백질이 생성되고 신체의 면역 체계가 이 단백질을 인식하고 단백질이 있는 세포(즉, 암세포)를 죽일 수 있습니다.
이 연구의 목적은 TroVax® 주사의 안전성과 내약성을 평가하고 TroVax®가 인터루킨-2(IL-2)를 투여받는 동안 신세포암 환자에서 그러한 면역 반응을 일으킬 수 있는지 이해하는 것입니다. 이 연구는 또한 IL-2로 치료받는 동안 TroVax®를 투여받은 환자에서 경험한 모든 부작용을 관찰하고 모니터링할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목표
주요한:
- 국소 진행성 또는 전이성 투명 세포 또는 유두 세포 신장 암종 환자에게 피하 저용량 IL-2와 함께 1차 또는 2차 치료로 제공될 때 TroVax® 주사의 안전성과 내약성을 평가합니다.
- TroVax® 및 피하 저용량 IL-2로 치료하여 유도된 면역 반응을 평가합니다.
중고등 학년:
- 피하 저용량 IL-2로 치료를 시작한 후 6개월, 12개월 및 24개월에서 종양 반응률, 진행 시간, 생존 및 무진행 생존을 평가합니다.
- TroVax® 단독으로 치료받는 환자에서 추가 질병 반응 또는 안정화를 유도하기 위한 저용량 피하 IL-2의 재도입 능력을 평가합니다.
연구 설계:
이는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 면역 요법이 필요한 투명 세포 또는 유두상 세포 신장 암종 환자에서 공개 라벨 평가가 될 것입니다. 임상적으로 허용되는 피하 저용량 IL-2 요법과 함께 TroVax®의 단일 용량 수준이 25명의 평가 가능한 환자에서 테스트되고 TroVax®(항체 및 세포)에 대한 면역학적 반응이 평가됩니다. 이들 환자의 70% 이상에서 2주기의 TroVax®/IL-2 후에 면역학적 활동이 관찰되는 경우, 이 환자 그룹에서 TroVax®의 임상 효능을 결정하기 위해 추가 무작위 시험이 수행됩니다.
피하 저용량 IL-2의 투여 일정은 1주에 5일 동안 250,000 U/kg/용량의 초기 투여 일정에 이어 2주에서 6주까지 각각 5일 동안 125,000 U/kg/용량일 것입니다. 그런 다음 다음 주기가 시작되기 전에 2주간의 회복 기간이 있습니다. TroVax®의 투여 요법은 첫 번째 주기 전에 두 차례(-2주 및 1주) 주사하고 첫 번째 주기의 4주차 시작 시 한 번 주사합니다. 후속 주기에서 TroVax®의 추가 주사는 피하 IL-2 요법을 시작하기 전인 1주차에만 제공됩니다. 첫 번째와 두 번째 병용 치료 주기 후에 환자는 치료에 대한 반응을 CT 스캔으로 평가하게 됩니다. 두 번째 주기 이후 질병이 진행된 경우 대체 요법(Karnofsky 점수의 한 수준 저하 또는 새로운 부위에서 질병 출현)이 필요한 경우 임상시험에서 제외됩니다. 대체 요법이나 안정적인 질병이 필요하지 않은 진행성 질병을 겪고 있는 경우 추가 4주기 동안 위에서 설명한 대로 TroVax®/IL-2 주기로 치료합니다. 종양 상태는 매 주기마다 CT 스캔으로 평가됩니다.
모든 환자는 내약성, 5T4 세포 표면 항원에 대한 체액성 및 세포성 면역 유도, 벡터에 대한 면역 반응, 종양 반응률, 생존, 진행 시간 및 무진행 생존을 평가하기 위해 최대 6주기(48주) 동안 모니터링됩니다. 연구의 이 부분 동안 피하 IL-2로 추가 치료를 견디지 못하는 환자는 연구에서 제외됩니다.
48주차에 여전히 안정적이거나 종양 반응을 보이는 환자는 52주차, 64주차, 76주차, 88주차 및 100주차에 3개월마다 IL-2가 없는 TroVax®로 추가 부스트를 제공받게 됩니다. 이 기간 동안 질병 진행이 재발하는 경우 추가 질병 반응 또는 안정화를 유도할 목적으로 위에서 설명한 바와 같이 TroVax®와 함께 위에서 설명한 대로 피하 IL-2를 사용한 2주기를 추가로 제공할 수 있습니다.
시험에 대한 모든 환자의 참여가 종료된 후(TroVax®/IL-2의 2주기 후 진행성 질병을 가진 환자 포함), 사망 날짜를 결정하기 위해 연구자가 가족과 연락을 유지할 것입니다.
총 25명의 환자가 등록됩니다.
임상시험 철회 기준:
- 프로토콜을 준수하지 않습니다.
- 환자는 동의를 철회합니다.
- CT 스캔 및/또는 다른 암 치료가 필요한 새로운 질병 부위가 있는 진행성 질병(Karnofsky 성능 점수가 10% 이상 저하됨).
- 죽음.
- 심각한 IL-2 관련 부작용 또는 IL-2 추가 치료에 대한 내성 부족
심각한 TroVax® 관련 부작용(DLT).
치료 계획 및 방법:
참가 기준을 준수하는 환자는 연구에 참가하도록 초대됩니다. 충분한 정보에 입각한 동의를 한 후, 환자는 시험을 진행하기 위한 일반적인 적합성을 기록하기 위해 신체 검사를 받게 됩니다. 활력 징후가 기록됩니다. 성능 상태(Karnofsky)가 문서화됩니다. 그때 흉부, 복부 및 골반 CT 스캔을 사용하여 전이를 문서화하고 뇌의 MRI 스캔을 얻습니다. 임상 병리학을 위해 혈액 샘플도 채취합니다(10mL, 안전성 테스트). 소변 샘플은 단백질과 혈액에 대해 테스트됩니다(안전성 테스트). 12리드 ECG 및 심초음파를 얻습니다. 이 검사는 TroVax®로 치료를 시작하기 2주 이상 전에 발생하지 않아야 합니다. 가능한 경우 이전 생검에서 얻은 종양 조직을 확보하고 종양 항원의 존재 여부를 검사합니다. 5T4. CT 스캔은 질병이 진행되고 있는지 확인하기 위해 이전 3개월 이내에 얻은 스캔과 비교해야 합니다.
-2주차, 1일차:
HLA 테스트 및 면역학적 평가를 위한 혈액 샘플을 얻습니다(벡터 및 5T4 표면 항원에 대한 항체 및 T 세포 반응, 100mL).
안전성 테스트(혈액, 10mL 및 소변) TroVax® 주입 i.m. 1mL
주기 1, 1주 1일:
Karnofsky 점수 생명 징후 TroVax® 주입 i.m. 1mL(time 0) 활력징후(1시간) / 활력징후(3시간) IL-2 피하주사(250,000 U/kg/dose) 안전성 시험
주기 1, 1주차, 2-5일:
IL-2 피하주사(250,000 U/kg/dose)
주기 1, 2주차, 1일차:
면역학적 평가(혈액 100mL) 및 안전성 검사(혈액 10mL 및 소변) IL-2 피하 주사(125,000U/kg/용량)를 위한 샘플을 얻습니다.
2주차, 2-5일차:
IL-2 피하 주사(125,000 U/kg/용량).
3주차, 1-5일:
안전성 시험(혈액 및 소변; 1일만) IL-2 피하 주사(125,000 U/kg/용량).
4주 1일:
안전 테스트 바이탈 사인 TroVax® 주입 i.m. 1mL(시간 0) 활력 징후(1시간) / 활력 징후(3시간) IL-2 피하 주사(125,000U/kg/용량).
4주차, 2-5일차:
IL-2 피하 주사(125,000 U/kg/용량).
5주차, 1-5일:
면역학적 평가(혈액) 및 안전성 검사(혈액 10mL 및 소변, 1일만)를 위한 샘플을 확보합니다. IL-2 피하 주사(125,000U/kg/용량).
6주차, 1-5일차:
안전성 테스트를 위한 샘플을 얻습니다(혈액 10mL 및 소변, 1일만) IL-2 피하 주사(125,000U/kg/용량).
8주차 1일차:
정보를 위한 CT 스캔. 의사 검사. 안전 혈액(10mL) 및 소변
주기 2-6 제1주, 제1일:
안전성 테스트를 위한 샘플 확보(혈액 100mL 및 소변) 활력 징후 Karnofsky 점수 TroVax® 주입 i.m. 1mL(시간 0) 활력 징후(1시간) / 활력 징후(3시간) IL-2 피하 주사(250,000 U/kg/dose)
주기 2-6, 1주차, 2-5일차:
IL-2 피하주사(250,000 U/kg/dose)
주기 2-6, 2주차, 1일:
면역학적 평가(혈액) 및 안전성 검사(혈액 및 소변)를 위한 샘플을 확보합니다.
IL-2 피하 주사(125,000 U/kg/용량).
주기 2-6, 2주차, 2-5일:
IL-2 피하 주사(125,000 U/kg/용량).
주기 2-6, 3-6주, 1-5일:
안전성 시험(혈액 10mL 및 소변 1일만) IL-2 피하주사(125,000U/kg/dose)
주기 2-6, 8주, 1일:
안전 검사를 위한 혈액 채취(혈액 및 소변) CT 스캔. 의사 검사.
2~6주기 종료 시 질병이 진행되어 다른 치료가 필요한 경우(Karnofsky 성능 점수가 10% 이상 저하되고 질병이 새로운 부위에 나타남) 시험에서 환자를 철회합니다. 또한 허용 가능한 최저 용량에서 피하 저용량 IL-2에 내성이 없거나 환자가 DLT를 경험하는 경우 환자를 철회하십시오. TroVax®의 처음 4회 용량을 받고 2주기 2주에서 면역학 검사를 위해 혈액을 제공하기 전에 철회하는 환자는 교체됩니다.
질병이 안정적이거나 반응하거나 진행 중(그러나 Karnofsky 점수는 변하지 않고 새로운 질병 부위가 없음)이고 환자가 치료에 내성이 있는 경우 추가 치료를 계속하십시오.
복합 연구 약물의 6주기(48주) 후, 48주 1일에 CT 스캔으로 평가:
질병이 진행되어 대체 치료가 필요한 경우(Karnofsky 성능 점수가 10% 이상 저하되거나 질병이 새로운 부위에 나타남) 시험에서 환자를 철회합니다.
질병이 안정적이거나 반응하거나 진행 중이고(그러나 Karnofsky 점수가 안정적이고 새로운 질병 부위가 없음) 환자가 치료에 내성이 있는 경우 추가 치료를 계속하십시오. 이 요법은 3개월마다 52주, 64주, 76주, 88주, 100주차에 TroVax® 주사를 맞을 것입니다. 각 경우에 의사 검사를 수행하고 주입 전에 Karnofsky 점수를 평가합니다. 각 주입 전에 안전성 테스트(혈액 10mL 및 소변) 및 면역학적 평가(항체 테스트 전용 10mL 샘플)를 위한 샘플을 확보하십시오. 면역학적 평가를 위한 추가 10mL 샘플은 각 TroVax® 주입 후 1주일에 확보됩니다. CT 스캔은 63, 75, 87, 99주에 얻을 것입니다. 각 CT 스캔에서 다음을 평가합니다.
질병이 진행되면 64, 76, 88주차에 적절하게 저용량 IL-2 피하 치료를 재개하고(IL-2 6주 투여, 2주 휴약) 피하 저용량 IL-2를 2주기 추가 투여합니다.
IL-2가 64주(76, 88주)에 다시 시작된 경우 일정은 다음과 같습니다.
64주차(또는 76주차, 88주차), 1일차:
안전성 테스트(혈액 10mL 및 소변) TroVax® 주입 i.m. 1 mL Karnofsky 점수 IL-2 피하 주사(250,000 U/kg/dose) 신체 검사
64주(또는 76, 88주), 2-5일:
IL-2 피하주사(250,000 U/kg/dose)
65주(또는 77, 89주), 1-5일:
안전성 테스트(혈액 10mL 및 소변, 1일만). 면역학적 평가, 10mL 샘플만(1일만) IL-2 피하 주사(125,000U/kg/용량).
66-69주(또는 78-81주 또는 90-93주), 1-5일:
안전성 테스트(혈액 10mL 및 소변, 1일만). IL-2 피하 주사(125,000 U/kg/용량).
71주차(또는 83주차 또는 95주차) 1일차:
의사 검사. CT 스캔.
두 번째 주기:
72주차(또는 84주차, 96주차), 1일차:
안전성 테스트(혈액 10mL 및 소변) TroVax® 주입 i.m. 1mL Karnofsky 점수 IL-2 주입(250,000U/kg/용량)
72주차(또는 84주차, 96주차), 2-5일:
IL-2 주사(250,000 U/kg/용량)
73주(또는 85, 97), 1-5일:
안전성 테스트(혈액 10mL 및 소변, 1일만). 면역학적 평가, 10mL 샘플만(1일만) IL-2 피하 주사(125,000U/kg/용량).
74-77주(또는 86-89주 또는 98-101주), 1-5일:
안전성 테스트(혈액 및 소변, 1일만). IL-2 피하 주사(125,000 U/kg/용량).
79주차(또는 91주차 또는 103주차) 1일차:
의사 검사. CT 스캔.
IL-2의 두 번째 주기 이후, 질병이 진행되어 다른 치료가 필요한 경우(Karnofsky 점수가 10% 이상 저하, 질병이 새로운 부위에 나타남) 시험에서 환자를 철회합니다.
IL-2 치료 주기가 104주 이전에 종료되고 환자가 반응하거나 안정적이거나 진행 중이지만 대체 요법이 필요하지 않은 경우(Karnofsky 안정, 새로운 질병 부위 없음), 원래 일정에 따라 TroVax®를 다시 시작하십시오(흐름도 참조). . 질병이 진행 중이고 추가 치료가 필요한 경우(Karnofsky 점수가 10% 이상 악화되고 질병이 새로운 부위에 나타남) 시험에서 환자를 철회합니다.
최종 치료 4주 후, 모든 환자는 가능하면 최종 후속 방문을 위해 참석합니다. 다음을 얻을 수 있습니다.
신체 검사. Karnofsky 점수 안전성 테스트(혈액 10mL 및 소변).
모든 연구 방문은 프로토콜에 명시된 날의 +/- 3일 이내에 이루어져야 합니다.
환자가 시험 기간 중 언제라도 철회하는 경우, 가능하면 철회 4주 후에 최종 후속 방문을 받게 됩니다.
병용 약물 및 유해 사례는 매 방문시 기록될 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 국소 진행성 또는 전이성, 조직학적으로 입증된 투명 세포 또는 유두 세포 신장 암종.
- 원발성 종양은 수술로 제거되었습니다.
- 진행성 질환
- 신장암에 대한 이전 치료로부터 최소 4주.
- 피하 저용량 IL-2를 사용한 1차 또는 2차 면역 요법에 적합
- 측정 가능한 질병
- 18세 이상.
환자는 다음을 준수해야 합니다.
- 카르노프스키 점수 ≥ 80%
- 보정된 칼슘 ≥ 10g/dL(2.5mmols/L)
- 임상적으로 면역적격자
- 임상적으로 명백한 자가면역 질환이 없습니다.
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL, 총 백혈구 수 ≥ 3 x 10^9/L 및 림프구 수 ≥ 1 x 10^9/dL
- 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배까지 증가합니다.
- 빌리루빈 ≤ 2mg% 및 정상 상한치의 ≤ 4배인 SGPT.
- 서면 동의서를 제공하고 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
- 여성은 폐경 후이거나 수술로 불임이 되었거나, 가임 가능성이 있는 경우 TroVax®의 첫 번째 투여 전 최소 3개월 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법(경구 피임법 + 장벽 방법)을 시행하고 있어야 합니다. TroVax®로 치료를 받는 동안 계속해야 합니다. 남성은 TroVax®로 치료를 받는 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 실행해야 합니다.
- 12-유도 심전도(ECG)에서 급성 변화 없음
- 심초음파상 박출률 ≥ 45%
제외 기준:
- IL-2 일정에 따른 이전 면역 요법.
- 시험 시작 전 28일 이내에 심각한 감염이 동시에 발생했습니다.
- 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
- MRI 스캔에서 대뇌 전이.
- 이전 백시니아 백신 접종에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 이전 30일 이내에 또는 이 시험 과정 동안 허가 또는 허가되지 않은 약물의 다른 모든 임상 시험에 참여.
- 성공적으로 치료된 피부 편평 암종 또는 원뿔 생검으로 치료된 자궁경부 상피내 암종 이외의 지난 10년 이내에 이전의 악성 종양.
- 입원이 필요한 주요 정신 장애의 이전 병력 또는 환자가 정보에 입각한 동의를 제공하거나 프로토콜을 준수하는 능력을 방해할 수 있는 현재 정신 장애.
- 계란 단백질에 대한 알려진 알레르기
- 부신 기능 부전의 경우 대체 요법으로 처방되지 않는 한 만성 경구 코르티코스테로이드 사용.
- HIV 또는 B형 간염 또는 C형 간염에 대해 양성 반응을 보이는 것으로 알려짐
- 네오마이신에 알려진 과민증
- 임신 또는 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 트로백스
저용량 IL-2와 함께 1차 또는 2차 치료로 TroVax 제공.
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TroVax 1 x 10E9 TCID 50mL
IL-2 250,000 U/kg S/C(주기 1 및 후속 주기 1일), 125,000U/kg S/C(주기 2-6의 2-5일)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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저용량 IL-2와 함께 TroVax 주사의 안전성 및 내약성
기간: 48주
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국소 진행성 또는 전이성 투명 세포 또는 유두상 세포 신장 암종 환자에게 피하 저용량 IL-2와 함께 1차 또는 2차 치료로 제공될 때 TroVax 주사의 안전성 및 내약성을 평가합니다. TroVax 및 피하 IL-2로 치료하여 유도된 면역 반응을 평가하기 위해 |
48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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종양 반응률
기간: 6, 12, 24개월
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피하 저용량 IL-2로 치료를 시작한 후 6개월, 12개월 및 24개월에 종양 반응률, 진행까지의 시간, 수술 및 무진행 수술을 평가합니다. TroVax 단독 치료를 받는 환자에서 추가 질병 반응 또는 안정화를 유도하기 위한 저용량 피하 IL-2의 재도입 능력을 평가합니다. |
6, 12, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Robert J Amato, MD, The Methodist Hospital Research Institute
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- TV-B2/001/05
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