Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и биологическая активность вакцины TroVax® с IL-2 при почечно-клеточной карциноме

9 октября 2020 г. обновлено: Oxford BioMedica

Оценка безопасности, иммунологии и биологической активности TroVax® при лечении пациентов с местнораспространенной или метастатической карциномой почки

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости инъекций исследуемой вакцины TroVax® при введении в качестве терапии первой или второй линии в сочетании с подкожным введением низких доз IL-2 пациентам с местно-распространенной или метастатической светлоклеточной или папиллярно-клеточной карциномой почки.

TroVax® является экспериментальным продуктом в этом испытании, и его ценность как лекарства еще не доказана. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) является стандартным средством лечения рака, а это означает, что его можно получать, даже если кто-то решит не участвовать в этом исследовании. TroVax® изучается как возможное средство для лечения пациентов с раком почки.

TroVax® принадлежит к классу лекарств, называемых вакцинами. Вакцина помогает иммунной системе организма эффективно распознавать и убивать чужеродные организмы. Считается, что одна из причин, по которой рак может распространяться по организму, заключается в том, что иммунная система не может распознать раковые клетки как отличные от нормальных тканей и, следовательно, не может убить раковые клетки. Вакцина, которая предупреждает иммунную систему о наличии раковых клеток в организме, может привести к тому, что иммунная система сможет эффективно нацеливаться на эти раковые клетки и убивать их. Это испытание представляет собой совершенно новый способ лечения рака в будущем с помощью инъекций вакцинации. TroVax® состоит из вируса, измененного таким образом, что он больше не является заразным, и несет ген белка 5T4. Этот белок переносится многими клетками рака почки. Когда вирус вводят, он производит белок, и тогда иммунная система организма способна распознать этот белок и убить содержащие его клетки (то есть раковые клетки).

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости инъекций TroVax® и понимание того, может ли TroVax® вызывать такой иммунный ответ у пациентов с почечно-клеточным раком при приеме интерлейкина-2 (ИЛ-2). В этом исследовании также будут наблюдаться и контролироваться любые побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, получающих TroVax® во время лечения IL-2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели

Начальный:

  • Оценить безопасность и переносимость инъекций TroVax® при введении в качестве терапии первой или второй линии в сочетании с подкожным введением низких доз IL-2 пациентам с местно-распространенной или метастатической светлоклеточной или папиллярно-клеточной карциномой почки.
  • Для оценки иммунных ответов, вызванных лечением TroVax® и подкожным введением низкой дозы IL-2.

Вторичный:

  • Оценить частоту ответа опухоли, время до прогрессирования, выживаемость и выживаемость без прогрессирования через 6, 12 и 24 месяца после начала лечения подкожно низкой дозой IL-2.
  • Оценить способность повторного введения низких доз ИЛ-2 подкожно индуцировать дальнейшие ответы или стабилизацию заболевания у пациентов, получающих лечение только TroVax®.

Дизайн исследования:

Это будет открытая оценка пациентов со светлоклеточной или папиллярно-клеточной карциномой почки, которым требуется иммунотерапия при местно-распространенном или метастатическом заболевании. Уровень однократной дозы TroVax® в сочетании с клинически приемлемым режимом подкожного введения низких доз IL-2 будет протестирован у 25 пациентов, подлежащих оценке, и будет оценен их иммунологический ответ на TroVax® (антитело-клеточный и клеточный). Если иммунологическая активность будет наблюдаться после двух циклов TroVax®/IL-2 у 70% или более этих пациентов, будут проведены дальнейшие рандомизированные исследования для определения клинической эффективности TroVax® в этой группе пациентов.

Схема дозирования подкожной низкой дозы IL-2 будет начальной дозой 250 000 ЕД/кг/дозу в течение 5 дней в неделю 1, а затем 125 000 ЕД/кг/дозу в течение 5 дней в каждую из недель со 2-й по 6-ю включительно. Затем будет двухнедельный период восстановления перед началом следующего цикла. Режим дозирования TroVax® будет заключаться в двух инъекциях перед первым циклом (недели -2 и 1) и одной инъекции в начале 4-й недели первого цикла. В последующих циклах бустерные инъекции TroVax® будут вводиться только на 1-й неделе перед началом подкожной терапии IL-2. После первого и второго циклов комбинированного лечения пациенты будут оцениваться с помощью компьютерной томографии на предмет их реакции на лечение. Если их заболевание прогрессирует после второго цикла, они будут исключены из исследования, если им потребуется альтернативная терапия (ухудшение на один уровень шкалы Карновского или появление заболевания в новом очаге). Если у них наблюдается прогрессирующее заболевание, которое не требует альтернативной терапии, или стабильное заболевание или лучше, их будут лечить циклами TroVax®/IL-2, как описано выше, в течение еще четырех циклов. Статус опухоли будет оцениваться с помощью компьютерной томографии после каждого цикла.

Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 6 циклов (48 недель) для оценки переносимости, индукции гуморального и клеточного иммунитета к антигену клеточной поверхности 5T4, иммунного ответа на вектор, частоты опухолевого ответа, выживаемости, времени до прогрессирования и выживаемости без прогрессирования. Пациенты, которые не переносят дальнейшее лечение подкожным IL-2 в течение этой части исследования, будут исключены из исследования.

Пациентам, которые все еще стабильны или у которых наблюдается ответ опухоли на 48-й неделе, будут предложены дополнительные бустеры TroVax® без IL-2 каждые три месяца на 52-й, 64-й, 76-й, 88-й и 100-й неделе. В течение этого периода, если заболевание прогрессирует, можно провести еще два цикла подкожного введения IL-2, как описано выше, в комбинации с TroVax®, как описано выше, с целью индукции дальнейшего ответа или стабилизации заболевания.

После прекращения участия всех пациентов в исследовании (включая пациентов с прогрессирующим заболеванием после двух циклов TroVax®/IL-2) исследователи будут поддерживать контакт с их семьями для определения даты смерти.

Всего будет зарегистрировано 25 пациентов.

Критерии исключения из исследования:

  1. Несоблюдение протокола.
  2. Пациент отзывает согласие.
  3. Прогрессирующее заболевание с новыми очагами заболевания, выявленными при компьютерной томографии и/или требующими другого лечения рака (ухудшение показателей по шкале Карновского на 10% и более).
  4. Смерть.
  5. Серьезные нежелательные явления, связанные с ИЛ-2, или отсутствие толерантности к дальнейшему лечению ИЛ-2.

  6. Серьезные нежелательные явления, связанные с TroVax® (DLT).

    План лечения и методы:

    Пациенты, соответствующие критериям включения, будут приглашены для участия в исследовании. После предоставления полностью информированного согласия пациенты будут подвергнуты медицинскому осмотру, чтобы задокументировать их общую пригодность для продолжения исследования. Жизненно важные признаки будут зарегистрированы. Статус выступления (Карновски) будет задокументирован. В это время метастазы будут задокументированы с помощью компьютерной томографии грудной клетки, брюшной полости и таза, а также будет получено МРТ головного мозга. Образцы крови также будут получены для клинической патологии (10 мл; тестирование на безопасность). Образец мочи будет протестирован на белок и кровь (тестирование на безопасность). Будет получена ЭКГ в 12 отведениях и эхокардиограмма. Этот скрининг не должен проводиться более чем за две недели до начала лечения TroVax®. Если возможно, будет получена опухолевая ткань из более ранних биопсий и проверена на наличие опухолевых антигенов, т.е. 5Т4. КТ необходимо сравнить со сканами, полученными в течение предыдущих трех месяцев, чтобы определить, прогрессирует ли заболевание.

    Неделя -2, день 1:

    Получите образец крови для тестирования HLA и иммунологической оценки (ответы антител и Т-клеток на вектор и поверхностный антиген 5T4; 100 мл).

    Проверка безопасности (кровь, 10 мл и моча) Инъекция TroVax® в/м. 1 мл

    Цикл 1, неделя 1, день 1:

    Оценка Карновского Показатели жизнедеятельности Инъекция TroVax® в/м 1 мл (время 0) Основные показатели жизнедеятельности (1 час) / Основные показатели жизнедеятельности (3 часа) Подкожная инъекция ИЛ-2 (250 000 ЕД/кг/доза) тестирование на безопасность

    Цикл 1, неделя 1, дни 2-5:

    ИЛ-2 подкожно (250 000 ЕД/кг/доза)

    Цикл 1, неделя 2, день 1:

    Получите образцы для иммунологической оценки (100 мл крови) и проверки на безопасность (10 мл крови и мочи). Подкожная инъекция ИЛ-2 (125 000 ЕД/кг/доза).

    2 неделя, дни 2-5:

    Инъекция ИЛ-2 подкожно (125 000 ЕД/кг/доза).

    Неделя 3, дни 1-5:

    Тестирование на безопасность (кровь и моча; только 1-й день) ИЛ-2 подкожная инъекция (125 000 ЕД/кг/доза).

    Неделя 4, день 1:

    Тестирование на безопасность Показатели жизнедеятельности Инъекция TroVax® внутримышечно 1 мл (время 0) Показатели жизнедеятельности (1 час) / Показатели жизнедеятельности (3 часа) ИЛ-2 подкожная инъекция (125 000 ЕД/кг/доза).

    Неделя 4, дни 2-5:

    ИЛ-2 подкожно (125 000 ЕД/кг/доза).

    Неделя 5, дни 1-5:

    Получите образец для иммунологической оценки (кровь) и проверки безопасности (кровь 10 мл и моча; только день 1) IL-2 подкожная инъекция (125 000 ЕД/кг/доза).

    6 неделя, дни 1-5:

    Получите образец для проверки безопасности (кровь 10 мл и моча; только день 1) IL-2 подкожная инъекция (125 000 ЕД/кг/доза).

    Неделя 8 день 1:

    КТ для информации. Медицинский осмотр. Безопасная кровь (10 мл) и моча

    Циклы 2-6 неделя 1, день 1:

    Получить образец для тестирования на безопасность (кровь 100 мл и моча). 1 мл (время 0) Основные показатели жизнедеятельности (1 час) / Основные показатели жизнедеятельности (3 часа) ИЛ-2 подкожная инъекция (250 000 ЕД/кг/доза)

    Цикл 2-6, неделя 1, дни 2-5:

    ИЛ-2 подкожно (250 000 ЕД/кг/доза)

    Циклы 2-6, неделя 2, день 1:

    Получите образец для иммунологической оценки (кровь) и проверки безопасности (кровь и моча).

    ИЛ-2 подкожно (125 000 ЕД/кг/доза).

    Циклы 2-6, неделя 2, дни 2-5:

    ИЛ-2 подкожно (125 000 ЕД/кг/доза).

    Циклы 2-6, недели 3-6, дни 1-5:

    Проверка безопасности (кровь 10 мл и моча только в 1-й день) ИЛ-2 подкожная инъекция (125 000 ЕД/кг/доза)

    Циклы 2-6, неделя 8, день 1:

    Получите кровь для проверки безопасности (кровь и моча) КТ. Медицинский осмотр.

    В конце цикла со 2-го по 6-й включительно, если заболевание прогрессирует и требует другого лечения (ухудшение показателей по шкале Карновского на 10% и более, появление заболевания в новой локализации), пациента исключают из исследования. Также отстраните пациента, если он не переносит низкие дозы ИЛ-2 подкожно в самой низкой допустимой дозе или если у пациента наблюдается ДЛТ. Пациенты, отказавшиеся от участия в исследовании до того, как они получат первые четыре дозы TroVax® и сдадут кровь для иммунологического тестирования в цикле 2, на 2-й неделе, будут заменены.

    Если болезнь стабильна, отвечает или прогрессирует (но шкала Карновского не изменилась, нет новых очагов заболевания) и пациент терпим к лечению, продолжайте терапию.

    После шести циклов комбинированного приема исследуемых препаратов (48 недель) оцените с помощью компьютерной томографии на неделе 48, день 1:

    Если заболевание прогрессирует и требует альтернативного лечения (ухудшение показателей по шкале Карновского на 10% и более или появление заболевания в новой локализации), пациента исключают из исследования.

    Если болезнь стабильна, отвечает или прогрессирует (но шкала Карновского стабильна и нет новых очагов заболевания) и пациент терпим к лечению, продолжайте терапию. Эта терапия будет заключаться в инъекциях TroVax® каждые три месяца на 52, 64, 76, 88, 100 неделе. Выполняйте врачебный осмотр в каждом случае и оценивайте балл Карновского перед инъекцией. Получите образцы для проверки безопасности (10 мл крови и мочи) и иммунологической оценки (образец 10 мл только для тестирования на антитела) перед каждой инъекцией. Еще 10 мл образца для иммунологической оценки будут получены через неделю после каждой инъекции TroVax®. КТ делают на 63, 75, 87, 99 неделе. При каждом КТ оценивайте:

    Если заболевание прогрессирует, возобновите лечение низкими дозами ИЛ-2 подкожно (6 недель приема, две недели перерыва ИЛ-2) на 64, 76, 88 неделе, в зависимости от ситуации, и проведите еще 2 цикла подкожного введения низких доз ИЛ-2.

    Если Ил-2 перезапускается на 64 (76, 88) неделе, то график такой:

    Неделя 64 (или 76, 88), день 1:

    Проверка безопасности (кровь 10 мл и моча) Инъекция TroVax® в/м. 1 мл ИЛ-2 по шкале Карновского подкожно (250 000 ЕД/кг/доза) Физикальное обследование

    Неделя 64 (или 76, 88), дни 2-5:

    ИЛ-2 подкожно (250 000 ЕД/кг/доза)

    Неделя 65 (или 77, 89), дни 1-5:

    Проверка безопасности (кровь 10 мл и моча, только 1-й день). Иммунологическая оценка, только образец 10 мл (только день 1) IL-2 подкожная инъекция (125 000 ЕД/кг/доза).

    Недели 66-69 (или 78-81, или 90-93), дни 1-5:

    Проверка безопасности (кровь 10 мл и моча, только 1-й день). ИЛ-2 подкожно (125 000 ЕД/кг/доза).

    Неделя 71 (или 83, или 95), день 1:

    Медицинский осмотр. Компьютерная томография.

    Второй цикл:

    Неделя 72 (или 84, 96), день 1:

    Проверка безопасности (кровь 10 мл и моча) Инъекция TroVax® в/м. Инъекция 1 мл IL-2 по шкале Карновского (250 000 ЕД/кг/доза)

    Неделя 72 (или 84, 96), дни 2-5:

    Инъекция ИЛ-2 (250 000 ЕД/кг/доза)

    Неделя 73 (или 85, 97), дни 1-5:

    Проверка безопасности (кровь 10 мл и моча, только 1-й день). Иммунологическая оценка, только образец 10 мл (только день 1) IL-2 подкожная инъекция (125 000 ЕД/кг/доза).

    Недели 74-77 (или 86-89, или 98-101), дни 1-5:

    Проверка безопасности (кровь и моча, только 1-й день). ИЛ-2 подкожно (125 000 ЕД/кг/доза).

    Неделя 79 (или 91, или 103), день 1:

    Медицинский осмотр. Компьютерная томография.

    После второго цикла ИЛ-2, если заболевание прогрессирует и требует другого лечения (ухудшение по шкале Карновского на 10% и более, появление заболевания в новом очаге), пациента исключают из исследования.

    Если циклы лечения ИЛ-2 заканчиваются до 104-й недели и пациент отвечает, стабилизируется или прогрессирует, но не нуждается в альтернативных методах лечения (стабильность по Карновски, нет новых очагов заболевания), возобновите лечение Троваксом® по первоначальному графику (см. Блок-схему). . Если заболевание прогрессирует и требует дальнейшей терапии (ухудшение по шкале Карновского на 10% и более, появление заболевания в новой локализации), пациента исключают из исследования.

    Через четыре недели после последнего лечения все пациенты, если это возможно, придут на последний контрольный визит. Будет получено следующее:

    Физикальное обследование. Проверка безопасности по шкале Карновского (кровь 10 мл и моча).

    Все учебные визиты должны происходить в течение +/- 3 дней от дня, указанного в протоколе.

    Если пациенты выбывают из исследования в любой момент во время исследования, последний контрольный визит, если это возможно, будет назначен через четыре недели после выбывания.

    Сопутствующее лечение и нежелательные явления будут регистрироваться при каждом посещении.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Местно-распространенный или метастатический, гистологически подтвержденный светлоклеточный или папиллярно-клеточный рак почки.
  2. Первичная опухоль удалена хирургическим путем.
  3. Прогрессирующее заболевание
  4. Не менее четырех недель после любой предыдущей терапии рака почки.
  5. Подходит для иммунотерапии первой или второй линии с подкожным введением низких доз ИЛ-2.
  6. Измеримое заболевание
  7. Возраст 18 лет и старше.

  8. Пациенты должны соблюдать следующее:

    • Оценка Карновского ≥ 80%
    • Скорректированный кальций ≥ 10 г/дл (2,5 ммоль/л)
  9. Клинически иммунокомпетентный
  10. Отсутствие клинически выраженного аутоиммунного заболевания.
  11. Гемоглобин ≥ 9 г/дл, общее количество лейкоцитов ≥ 3 x 10^9/л и количество лимфоцитов ≥ 1 x 10^9/дл
  12. Креатинин сыворотки выше верхней границы нормы в 1,5 раза.
  13. Билирубин ≤ 2 мг% и SGPT ≤ 4 раза выше верхней границы нормы.
  14. Способен дать письменное информированное согласие и соблюдать протокол.
  15. Женщины должны быть либо в постклимактерическом периоде, либо хирургически стерильными, либо, если они потенциально способны к деторождению, должны практиковать надежную форму контрацепции (оральная контрацепция + барьерный метод) в течение как минимум трех месяцев до первой дозы ТроВакс® и должны продолжаться во время лечения TroVax®. Мужчины должны применять надежную форму контрацепции во время лечения TroVax®.
  16. Отсутствие острых изменений на электрокардиограмме в 12 отведениях (ЭКГ)
  17. Фракция выброса на эхокардиограмме ≥ 45%

Критерий исключения:

  1. Предыдущая иммунотерапия с любым графиком ИЛ-2.
  2. Интеркуррентные серьезные инфекции в течение 28 дней до включения в исследование.
  3. Опасное для жизни заболевание, не связанное с раком.
  4. Метастазы в головной мозг на МРТ.
  5. История аллергической реакции на предыдущие прививки коровьей оспы.
  6. Участие в любом другом клиническом исследовании лицензированного или нелицензионного препарата в течение предшествующих 30 дней или в ходе данного исследования.
  7. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 10 лет, кроме успешно вылеченной плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, вылеченной с помощью конусной биопсии.
  8. Наличие в анамнезе серьезного психического расстройства, требующего госпитализации, или любого текущего психического расстройства, которое может помешать пациенту дать информированное согласие или соблюдать протокол.
  9. Известная аллергия на яичный белок
  10. Длительное применение пероральных кортикостероидов, если только они не назначены в качестве заместительной терапии в случае надпочечниковой недостаточности.
  11. Известный положительный результат теста на ВИЧ или гепатит B или C
  12. Известная гиперчувствительность к неомицину
  13. Беременность или лактация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТроВакс
TroVax назначается в качестве терапии первой или второй линии в сочетании с низкими дозами IL-2.
Биологический: ТроВакс
TroVax 1 x 10E9 TCID 50 мл
Лекарство: Ил-2
ИЛ-2 250 000 ЕД/кг П/К в 1 цикл и 1 день последующих циклов, 125 000 ЕД/кг П/К в дни 2-5 циклов 2-6

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость инъекций TroVax в сочетании с низкими дозами IL-2
Временное ограничение: 48 недель

Оценить безопасность и переносимость инъекций TroVax при назначении в качестве терапии первой или второй линии в сочетании с подкожным введением низких доз IL-2 пациентам с местно-распространенной или метастатической светлоклеточной или папиллярно-клеточной карциномой почки.

Для оценки иммунных ответов, вызванных лечением TroVax и подкожным введением IL-2.
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа опухоли
Временное ограничение: 6, 12 и 24 месяца

Оценить частоту ответа опухоли, время до прогрессирования, хирургическое вмешательство и хирургическое вмешательство без прогрессирования через 6, 12 и 24 месяца после начала лечения подкожно низкой дозой IL-2.

Оценить способность повторного введения низких доз ИЛ-2 подкожно индуцировать дальнейшие ответы или стабилизацию заболевания у пациентов, получающих лечение только Троваксом.
6, 12 и 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oxford BioMedica

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute
ORION Clinical Services

Следователи

  • Главный следователь: Robert J Amato, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TV-B2/001/05

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома, почечно-клеточная

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться