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Segurança e atividade biológica da vacina TroVax® administrada com IL-2 em carcinoma de células renais

9 de outubro de 2020 atualizado por: Oxford BioMedica

Avaliação de Segurança, Imunologia e Atividade Biológica de TroVax® no Tratamento de Pacientes com Carcinoma Renal Localmente Avançado ou Metastático

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade das injeções da vacina experimental TroVax® quando administradas como tratamento de primeira ou segunda linha em conjunto com IL-2 de dose baixa subcutânea a pacientes com carcinoma renal de células claras ou papilar localmente avançado ou metastático.

TroVax® é o produto experimental neste estudo e seu valor como medicamento ainda não foi comprovado. A interleucina-2 (IL-2) é um tratamento padrão para o câncer, o que significa que pode ser recebida mesmo que a pessoa opte por não participar deste estudo. TroVax® está sendo estudado como um possível tratamento para pacientes com câncer renal.

TroVax® pertence a uma classe de medicamentos chamados vacinas. Uma vacina ajuda o sistema imunológico do corpo a reconhecer e matar organismos invasores estranhos de forma eficaz. Acredita-se que uma das razões pelas quais o câncer pode se espalhar pelo corpo é que o sistema imunológico não consegue reconhecer as células cancerígenas como sendo diferentes dos tecidos normais e, portanto, não pode matar as células cancerígenas. Uma vacina que alerta o sistema imunológico para a presença de células cancerígenas no corpo pode levar o sistema imunológico a ser capaz de atingir e matar essas células cancerígenas de forma eficaz. Este teste é uma maneira completamente nova de tentar tratar o câncer no futuro com o uso de injeções de vacinação. O TroVax® consiste em um vírus que foi alterado para não ser mais infeccioso e carrega um gene para uma proteína chamada 5T4. Esta proteína é transportada por muitas células cancerígenas renais. Quando o vírus é injetado, ele produz a proteína e o sistema imunológico do corpo é capaz de reconhecer essa proteína e matar as células que a possuem (ou seja, as células cancerígenas).

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade das injeções de TroVax® e entender se o TroVax® poderia causar tal resposta imune em pacientes com câncer de células renais enquanto recebem interleucina-2 (IL-2). Este estudo também observará e monitorará quaisquer efeitos colaterais experimentados em pacientes que recebem TroVax® durante o tratamento com IL-2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos

Primário:

  • Avaliar a segurança e a tolerabilidade das injeções de TroVax® quando administradas como tratamento de primeira ou segunda linha em conjunto com IL-2 subcutânea em dose baixa a pacientes com carcinoma renal de células claras ou papilar localmente avançado ou metastático.
  • Avaliar as respostas imunes induzidas pelo tratamento com TroVax® e IL-2 em dose baixa subcutânea.

Secundário:

  • Avaliar as taxas de resposta tumoral, tempo de progressão, sobrevivência e sobrevivência livre de progressão aos 6, 12 e 24 meses após o início do tratamento com IL-2 subcutâneo em dose baixa.
  • Avaliar a capacidade da reintrodução de IL-2 subcutâneo em baixa dose para induzir mais respostas à doença ou estabilização em pacientes tratados apenas com TroVax®.

Design de estudo:

Esta será uma avaliação aberta em pacientes com carcinoma renal de células claras ou papilar que requerem imunoterapia para doença localmente avançada ou metastática. Um nível de dose única de TroVax® em combinação com um regime clinicamente aceito de baixa dose subcutânea de IL-2 será testado em 25 pacientes avaliáveis ​​e suas respostas imunológicas ao TroVax® (anticorpo e celular) serão avaliadas. Se a atividade imunológica for observada após dois ciclos de TroVax®/IL-2 em 70% ou mais desses pacientes, outros ensaios randomizados serão realizados para determinar a eficácia clínica de TroVax® nesse grupo de pacientes.

O esquema de dosagem de IL-2 de dose baixa subcutânea será um esquema de dose inicial de 250.000 U/kg/dose por 5 dias na semana 1, seguido por 125.000 U/kg/dose por 5 dias em cada uma das semanas 2 a 6 inclusive. Haverá então um período de recuperação de duas semanas antes do início do próximo ciclo. O regime de dosagem de TroVax® será injeções dadas antes do primeiro ciclo em duas ocasiões (semanas -2 e 1), e uma injeção dada no início da semana 4 do primeiro ciclo. Nos ciclos subsequentes, as injeções de reforço de TroVax® serão administradas apenas na semana 1, antes do início da terapia subcutânea com IL-2. Após o primeiro e segundo ciclos de tratamento combinado, os pacientes serão avaliados por tomografia computadorizada quanto à sua resposta ao tratamento. Se a doença progredir após o segundo ciclo, eles serão retirados do estudo se necessitarem de terapia alternativa (deterioração de um nível do escore de Karnofsky ou aparecimento da doença em um novo local). Se eles estiverem apresentando doença progressiva que não requer terapia alternativa ou doença estável ou melhor, eles serão tratados com ciclos de TroVax®/IL-2 conforme descrito acima por até quatro ciclos adicionais. O estado do tumor será avaliado por tomografia computadorizada após cada ciclo.

Todos os pacientes serão monitorados por até 6 ciclos (48 semanas) para avaliar a tolerabilidade, indução de imunidade humoral e celular ao antígeno de superfície celular 5T4, resposta imune ao vetor, taxas de resposta tumoral, sobrevida, tempo de progressão e sobrevida livre de progressão. Os pacientes que forem intolerantes a outros tratamentos com IL-2 subcutânea durante esta parte do estudo serão retirados do estudo.

Os pacientes que ainda estiverem estáveis ​​ou apresentando uma resposta tumoral em 48 semanas receberão mais reforços com TroVax® sem IL-2 a cada três meses nas semanas 52, 64, 76, 88 e 100. Durante este período, se houver recorrência da progressão da doença, dois ciclos adicionais com IL-2 subcutânea, conforme descrito acima, podem ser administrados em combinação com TroVax®, conforme descrito acima, com o objetivo de induzir mais resposta ou estabilização da doença.

Após o término da participação de todos os pacientes no estudo (incluindo aqueles com doença progressiva após dois ciclos de TroVax®/IL-2), os investigadores manterão contato com suas famílias para determinar a data da morte.

Um total de 25 pacientes serão inscritos.

Critérios de retirada do julgamento:

  1. Descumprimento do protocolo.
  2. Paciente retira consentimento.
  3. Doença progressiva com novos locais de doença demonstrados na tomografia computadorizada e/ou requerendo outro tratamento contra o câncer (deterioração na pontuação de desempenho de Karnofsky de 10% ou mais).
  4. Morte.
  5. Eventos adversos graves relacionados à IL-2 ou falta de tolerância ao tratamento adicional com IL-2

  6. Eventos adversos graves relacionados ao TroVax® (DLT).

    Plano e métodos de tratamento:

    Os pacientes que cumprirem os critérios de entrada serão convidados a entrar no estudo. Depois de dar consentimento totalmente informado, os pacientes serão submetidos a um exame físico para documentar a aptidão geral para prosseguir com o estudo. Os sinais vitais serão registrados. O status de desempenho (Karnofsky) será documentado. Nesse momento, as metástases serão documentadas usando tomografia computadorizada de tórax, abdominal e pélvica e uma ressonância magnética do cérebro será obtida. Amostras de sangue também serão obtidas para patologia clínica (10 mL; teste de segurança). Uma amostra de urina será testada para proteína e sangue (teste de segurança). Um ECG de 12 derivações e um ecocardiograma serão obtidos. Esta triagem não deve ocorrer mais de duas semanas antes do início do tratamento com TroVax®. Se disponível, o tecido tumoral de biópsias anteriores será obtido e testado quanto à presença de antígenos tumorais, por ex. 5T4. As tomografias computadorizadas devem ser comparadas com as obtidas nos últimos três meses para determinar se a doença está progredindo.

    Semana -2, dia 1:

    Obtenha amostra de sangue para teste de HLA e avaliação imunológica (respostas de anticorpos e células T ao vetor e ao antígeno de superfície 5T4; 100 mL).

    Testes de segurança (sangue, 10 mL e urina) Injeção de TroVax® i.m. 1 mL

    Ciclo 1, Semana 1 dia 1:

    Pontuação de Karnofsky Sinais vitais Injeção de TroVax® i.m. 1 mL (tempo 0) Sinais vitais (1 hora) / Sinais vitais (3 horas) Injeção subcutânea de IL-2 (250.000 U/kg/dose) teste de segurança

    Ciclo 1, Semana 1, dias 2-5:

    Injeção subcutânea de IL-2 (250.000 U/kg/dose)

    Ciclo 1, Semana 2, dia 1:

    Obtenha amostras para avaliação imunológica (100 mL de sangue) e teste de segurança (10 mL de sangue e urina) injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semana 2, dias 2-5:

    Injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semana 3, dias 1-5:

    Teste de segurança (sangue e urina; apenas dia 1) Injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semana 4, dia 1:

    Testes de segurança Sinais vitais Injeção TroVax® i.m. 1 mL (tempo 0) Sinais vitais (1 hora) / Sinais vitais (3 horas) Injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semana 4, dias 2-5:

    Injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semana 5, dias 1-5:

    Obtenha amostra para avaliação imunológica (sangue) e teste de segurança (sangue 10 mL e urina; dia 1 apenas) injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semana 6, dias 1-5:

    Obtenha amostra para teste de segurança (sangue 10 mL e urina; dia 1 apenas) injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semana 8 dia 1:

    Tomografia computadorizada para obter informações. Exame médico. Sangue de segurança (10 mL) e urina

    Ciclos 2-6 semana 1, dia 1:

    Obter amostra para teste de segurança (100 mL de sangue e urina) Sinais vitais Pontuação de Karnofsky Injeção TroVax® i.m. 1 mL (tempo 0) Sinais vitais (1 hora) / Sinais vitais (3 horas) Injeção subcutânea de IL-2 (250.000 U/kg/dose)

    Ciclo 2-6, semana 1, dias 2-5:

    Injeção subcutânea de IL-2 (250.000 U/kg/dose)

    Ciclos 2-6, Semana 2, dia 1:

    Obtenha amostra para avaliação imunológica (sangue) e testes de segurança (sangue e urina).

    Injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Ciclos 2-6, Semana 2, dias 2-5:

    Injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Ciclos 2-6, Semanas 3-6, dias 1-5:

    Teste de segurança (10 mL de sangue e urina apenas no dia 1) Injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose)

    Ciclos 2-6, Semana 8, dia 1:

    Obtenha sangue para testes de segurança (sangue e urina) tomografia computadorizada. Exame médico.

    No final do ciclo 2 a 6, inclusive, se a doença progrediu e requer outro tratamento (deterioração na pontuação de desempenho de Karnofsky em 10% ou mais, a doença aparece em um novo local), retire o paciente do estudo. Também retire o paciente se intolerante à dose baixa subcutânea de IL-2 na dose mais baixa permitida ou se o paciente apresentar DLT. Os pacientes que desistirem antes de receberem as primeiras quatro doses de TroVax® e doarem sangue para testes imunológicos no ciclo 2, semana 2, serão substituídos.

    Se a doença estiver estável, respondendo ou progredindo (mas o escore de Karnofsky inalterado, sem novos locais de doença) e o paciente for tolerante ao tratamento, continue com a terapia adicional.

    Após seis ciclos de drogas de estudo combinadas (48 semanas), avalie com tomografia computadorizada na semana 48 dia 1:

    Se a doença progrediu e requer tratamento alternativo (deterioração na pontuação de desempenho de Karnofsky em 10% ou mais ou a doença aparece em um novo local), retire o paciente do estudo.

    Se a doença estiver estável, respondendo ou progredindo (mas o escore de Karnofsky está estável e sem novos locais de doença) e o paciente é tolerante ao tratamento, continue com a terapia adicional. Esta terapia será a injeção de TroVax® a cada três meses, nas semanas 52, 64, 76, 88, 100. Realize um exame médico em cada ocasião e avalie a pontuação de Karnofsky antes da injeção. Obtenha amostras para testes de segurança (10 mL de sangue e urina) e avaliação imunológica (amostra de 10 mL apenas para teste de anticorpos) antes de cada injeção. Uma amostra adicional de 10 mL para avaliação imunológica será obtida uma semana após cada injeção de TroVax®. As tomografias computadorizadas serão obtidas nas semanas 63, 75, 87, 99. Em cada tomografia computadorizada, avalie:

    Se a doença tiver progredido, reinicie o tratamento subcutâneo com baixa dose de IL-2 (6 semanas, duas semanas sem IL-2) na semana 64, 76, 88, conforme apropriado, e administre mais 2 ciclos de baixa dose subcutânea de IL-2.

    Se a IL-2 for reiniciada na semana 64 (76, 88), o cronograma é:

    Semana 64 (ou 76, 88), dia 1:

    Teste de segurança (10 mL de sangue e urina) Injeção de TroVax® i.m. 1 mL de pontuação Karnofsky IL-2 injeção subcutânea (250.000 U/kg/dose) Exame físico

    Semana 64 (ou 76, 88), dias 2-5:

    Injeção subcutânea de IL-2 (250.000 U/kg/dose)

    Semana 65 (ou 77, 89), dias 1-5:

    Teste de segurança (10 mL de sangue e urina, apenas no dia 1). Avaliação imunológica, amostra de 10 mL apenas (somente dia 1) injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semanas 66-69 (ou 78-81, ou 90-93), dias 1-5:

    Teste de segurança (10 mL de sangue e urina, apenas no dia 1). Injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semana 71 (ou 83 ou 95) dia 1:

    Exame médico. tomografia computadorizada.

    Segundo Ciclo:

    Semana 72 (ou 84, 96), dia 1:

    Teste de segurança (10 mL de sangue e urina) Injeção de TroVax® i.m. 1 mL de injeção de IL-2 de pontuação de Karnofsky (250.000 U/kg/dose)

    Semana 72 (ou 84, 96), dias 2-5:

    Injeção de IL-2 (250.000 U/kg/dose)

    Semana 73 (ou 85, 97), dias 1-5:

    Teste de segurança (10 mL de sangue e urina, apenas no dia 1). Avaliação imunológica, amostra de 10 mL apenas (somente dia 1) injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semanas 74-77 (ou 86-89, ou 98-101), dias 1-5:

    Testes de segurança (sangue e urina, apenas no dia 1). Injeção subcutânea de IL-2 (125.000 U/kg/dose).

    Semana 79 (ou 91 ou 103) dia 1:

    Exame médico. tomografia computadorizada.

    Após o segundo ciclo de IL-2, se a doença tiver progredido e exigir outro tratamento (deterioração no escore de Karnofsky em 10% ou mais, a doença aparecer em um novo local), retire o paciente do estudo.

    Se os ciclos de tratamento com IL-2 terminarem antes da semana 104 e o paciente estiver respondendo, estável ou progredindo, mas não necessitando de terapias alternativas (Karnofsky estável, sem novos locais de doença), reinicie TroVax® no cronograma original (consulte o Fluxograma) . Se a doença está progredindo e requer terapia adicional (deterioração no escore de Karnofsky em 10% ou mais, a doença aparece em um novo local), retire o paciente do estudo.

    Quatro semanas após o tratamento final, todos os pacientes, se possível, comparecerão para uma consulta final de acompanhamento. Será obtido o seguinte:

    Exame físico. Escore de Karnofsky Teste de segurança (10 mL de sangue e urina).

    Todas as visitas do estudo devem ocorrer dentro de +/- 3 dias do dia estipulado no protocolo.

    Se os pacientes desistirem a qualquer momento durante o estudo, uma visita final de acompanhamento, se possível, será obtida quatro semanas após a retirada.

    Medicação concomitante e eventos adversos serão registrados em cada visita.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Carcinoma renal de células claras ou papilar localmente avançado ou metastático, comprovado histologicamente.
  2. Tumor primário removido cirurgicamente.
  3. Doença progressiva
  4. Pelo menos quatro semanas de qualquer terapia anterior para câncer renal.
  5. Adequado para imunoterapia de primeira ou segunda linha com baixa dose subcutânea de IL-2
  6. doença mensurável
  7. Com 18 anos ou mais.

  8. Os pacientes devem cumprir o seguinte:

    • Pontuação de Karnofsky ≥ 80%
    • Cálcio corrigido ≥ 10 g/dL (2,5 mmols/L)
  9. Clinicamente imunocompetente
  10. Livre de doença autoimune clinicamente aparente.
  11. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem total de leucócitos ≥ 3 x 10^9/L e contagem de linfócitos ≥ 1 x 10^9/dL
  12. Creatinina sérica até 1,5 vezes o limite superior do normal.
  13. Bilirrubina ≤ 2 mg% e SGPT ≤ 4 vezes o limite superior do normal.
  14. Capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo.
  15. As mulheres devem estar na pós-menopausa ou estéreis cirurgicamente ou, se em idade fértil, devem ter praticado uma forma confiável de contracepção (contracepção oral + método de barreira) por pelo menos três meses antes da primeira dose de TroVax® e devem continuar enquanto estiverem sendo tratados com TroVax®. Os homens devem praticar uma forma confiável de contracepção enquanto estiverem sendo tratados com TroVax®.
  16. Sem alterações agudas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
  17. Fração de ejeção no ecocardiograma ≥ 45%

Critério de exclusão:

  1. Imunoterapia prévia com qualquer esquema de IL-2.
  2. Infecções graves intercorrentes nos 28 dias anteriores à entrada no estudo.
  3. Doença com risco de vida não relacionada ao câncer.
  4. Metástases cerebrais na ressonância magnética.
  5. História de resposta alérgica a vacinações anteriores de vaccinia.
  6. Participação em qualquer outro ensaio clínico de um medicamento licenciado ou não licenciado nos 30 dias anteriores ou durante o curso deste ensaio.
  7. Malignidades anteriores nos últimos 10 anos, exceto carcinoma escamoso da pele tratado com sucesso ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com biópsia em cone.
  8. História prévia de transtorno psiquiátrico maior que exija hospitalização ou qualquer transtorno psiquiátrico atual que impeça a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado ou de cumprir o protocolo.
  9. Alergia conhecida às proteínas do ovo
  10. Uso crônico de corticosteroides orais, a menos que prescrito como terapia de reposição em caso de insuficiência adrenal.
  11. Conhecido por testar positivo para HIV ou hepatite B ou C
  12. Hipersensibilidade conhecida à neomicina
  13. Gravidez ou lactação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TroVax
TroVax administrado como tratamento de primeira ou segunda linha em conjunto com baixa dose de IL-2.
Biológico: TroVax
TroVax 1 x 10E9 TCID 50mL
Medicamento: IL-2
IL-2 250.000 U/kg S/C para o ciclo 1 e dia 1 dos ciclos subsequentes, 125.000 U/kg S/C para os dias 2-5 dos ciclos 2-6

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade das injeções de TroVax em conjunto com baixa dose de IL-2
Prazo: 48 semanas

Avaliar a segurança e a tolerabilidade das injeções de TroVax quando administradas como tratamento de primeira ou segunda linha em conjunto com IL-2 de baixa dose subcutânea a pacientes com carcinoma renal de células claras ou papilar localmente avançado ou metastático.

Avaliar as respostas imunes induzidas pelo tratamento com TroVax e IL-2 subcutâneo
48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de resposta tumoral
Prazo: 6, 12 e 24 meses

Avaliar as taxas de resposta tumoral, tempo de progressão, cirurgia e cirurgia sem progressão aos 6, 12 e 24 meses após o início do tratamento com IL-2 subcutâneo em dose baixa.

Avaliar a capacidade da reintrodução de IL-2 subcutâneo em baixa dose para induzir mais respostas à doença ou estabilização em pacientes tratados apenas com TroVax.
6, 12 e 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Oxford BioMedica

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute
ORION Clinical Services

Investigadores

  • Investigador principal: Robert J Amato, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

12 de maio de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TV-B2/001/05

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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